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目的:研究慢性乙型肝炎中医脾虚病机和辅助性T细胞(Helper T Cell,Th)极化的免疫机制相关性,了解肝功能、病毒负荷量同辅助性T细胞极化相关的细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-10之间及核转录因子NF-κB与Th极化的相关性,以及健脾方对慢性乙型肝炎患者辅助性T细胞功能的影响。
方法:收集慢性乙型肝炎非脾虚患者30例,脾虚患者60例。脾虚组分治疗组和对照组各30例。治疗组给予健脾方和恩替卡韦(博路定)治疗,对照组给予恩替卡韦(博路定)治疗,用药6个月。用药前及用药6个月后分别检测一次肝功能、HBVM、HBV DNA、外周血T细胞亚群及免疫球蛋白。分离外周血CD4+T细胞后,加入CD3+、CD28+单抗分别培养1、2、3天,ABC- ELISA技术检测培养上清液中IFN-γ、IL-10、IL-4,EMSA实验检测细胞核中NF-κB。
结果:与正常对照组相比,慢性乙型肝炎患者培养液中IFN-γ、IL-10降低,IL-4升高,而脾虚组明显低于非脾虚组。细胞核中NF-κB脾虚组明显低于非脾虚组。6个月疗程结束时,治疗组乏力、纳差、腹胀三症改善显著,明显优于对照组(P<0.05)。肝功能指标改善(p<0.01或p<0.05),其中ALT的改善较对照组明显(P<0.05)。ALT复常率(83.3%)较对照组(60%)高(P<0.05)。HBVDNA阴转率、HBeAg阴转率和HBeAg/抗HBe血清转换率分别为46.7%、40%、30%,与对照组(33.3%、30%、16.7%)相比无明显差异(p>0.05)。IFN-γ、IL-4、IL-10的变化变化显著优于对照组。
结论:脾虚和非脾虚慢性乙型肝炎患者的辅助性T细胞极化存在着差异。脾虚组患者Th分泌的IFN-γ、IL-10分泌低下,CTL及Th1型细胞免疫反应低下,脾虚和Th极化具有显著的相关性。另外,随着病毒量的增加,Th的分化度降低,功能障碍明显,提示高病毒量患者的Th1型细胞及CTL细胞受到抑制,但是ALT与Th极化的相关性不明显。健脾方联合恩替卡韦对中医辨证为脾虚型慢性乙型肝炎有较理想的近期疗效;能有效抑制HBV复制,改善肝功能及症状体征,使IFN-γ、IL-4分泌增加,提示脾虚患者的细胞免疫功能明显提高。