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研究背景:在亚洲,葡萄胎的发病率为欧美国家的7-10倍,而在中国,葡萄胎的发生率约为5.0/1000。葡萄胎虽是一类良性的妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease, GTD),多数葡萄胎在吸宫后病灶自然消退,但是具有一定的恶变潜能,尤其是完全性葡萄胎(complete hydatidiform mole, CHM),10%~20%的CHM会进展为妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasm, GTN)而需要化疗。对于有葡萄胎恶变高危因素的患者,临床医师会在葡萄胎清宫前或清宫后给予预防性化疗,但不应将预防性化疗作为常规手段应用于所有的葡萄胎患者。因此寻找敏感且可靠的分子标志物来预测葡萄胎的恶变潜能引起了研究学者的广泛关注。葡萄胎后发生滋养细胞肿瘤的分子机制尚不明确,现对葡萄胎恶变机制的认识倾向于与滋养细胞的命运及凋亡下降有关。分泌型糖蛋白11 (Wingless11,Wnt11)决定细胞的命运,参与细胞的增殖、分化及迁移,在胚胎早期发育中体轴的建立、中胚层的模式形成及随后的器官发生、组织的内环境稳定和肿瘤的发生发展中起重要作用。B淋巴细胞瘤2相关蛋白A1 (B cell lymphoma 2 related A1, BCL2A1)是BCL2蛋白家族中的抗凋亡因子,BCL2构成了调节线粒体或内在的细胞凋亡反应的信号网络,同时也是抗癌疗法的靶基因。因此,我们假设Wnt11和BCL2A1可能分别通过促进滋养细胞的增值及抗凋亡参与了葡萄胎的恶变过程。研究目的:检测Wntl 1和BCL2A1在完全性葡萄胎及正常绒毛组织中的免疫表达,探索两者对葡萄胎恶变的预测价值。材料与方法:采用免疫组化Envision二步法检测84例完全性葡萄胎组织中Wnt11和BCL2A1蛋白的表达,正常早孕绒毛组30例作为对照,根据二氨基联苯胺(DAB)的百分比确定免疫表达定量,采用Kruskal-Wallis检验,Pearson检验和受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC曲线)进行数据分析。结果:在84例葡萄胎患者中,14例进展为侵蚀性葡萄胎,1例进展为持续性葡萄胎,其余患者良性转归。Wntl 1和BCL2A1均表达于细胞质,蛋白总量在葡萄胎恶变组中最高,在葡萄胎良性转归组及正常绒毛组依次递减,差异有统计学意义(P<0.01)。根据Wntl 1和BCL2A1的DAB百分比预测葡萄胎恶变,截断值分别为23.17%和16.31%。 WNT11和BCL2A1表达水平呈低度正相关(r=0.403)。结论:Wnt11和BCL2A1在正常绒毛及葡萄胎组织中均表达,通过检测葡萄胎首次清官组织中Wnt11和BCL2A1的免疫表达,对葡萄胎的恶变有一定的预测价值。