【目的】2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)是由多种遗传和环境因素相互作用而引起的一组以慢性高血糖为特征的代谢紊乱综合征。胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能进行性衰竭是其发病的两个关键因素,但其发病机制至今尚未阐明。近年来的研究认为DM是一种慢性低度炎症性疾病。T2DM患者在血糖升高的同时,体内炎性因子水平也明显升高。本研究通过对比初诊T2DM患者和无糖代谢异常的正常人群(NGT)之间的炎性因子的水平,进一步证实超敏-C反应蛋白(High Sensitivity C-Reactive Protein, hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)及纤溶酶原激活物抑制物-1(Plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)在T2DM发病中的作用以及临床检测的意义。同时本研究通过比较持续性皮下胰岛素输注(CSII)和多次皮下注射(MSII)两种不同治疗方案对初诊2型糖尿病患者血糖与上述炎症因子的影响,旨在进一步探讨胰岛素泵减轻胰岛素抵抗这一作用的机制和上述炎性因子的关系,并为进一步合理治疗2型糖尿病提供更加明确的临床数据和资料,【方法】选取2007年1月至2007年7月我院门诊病人中符合1999年WHO糖尿病诊断标准的初诊2型糖尿病患者60例为糖尿病组(T2DM),随机分为两组,分别给予为期两周的CSII和MSII,每组各30例患者,治疗前后均行标准馒头餐试验。同时选择同期参加门诊体检的健康者口服75g葡萄糖耐量试验(OGTT)确诊糖耐量正常(NGT)的受检者30例作为对照组(NC)。测定所有研究对象治疗前后血清超敏-C反应蛋白(High Sensitivity C-Reactive Protein, hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、纤溶酶原激活物抑制物-1(Plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)、血糖、胰岛素、脂质代谢及肝肾功能。血清hs-CRP采用乳胶增强免疫比浊法测定;TNF-α采用放射免疫分析法进行测定;PAI-1采用酶联免疫法进行测定。用HOMA -IR评价IR,HOMA-β评价胰岛β细胞功能。计算公式:体重指数(BMI)=体重/(身高)2(kg/m2); HOMA-IR=FINS(mIU/L)/22.5; HOMA-β=20×FIN/(FPG-3.5)。同时记录所有研究对象人体测量学指标及生活习惯。【结果】(1).与对照组比较,T2DM组hs-CRP、TNF-α及PAI-1水平均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01); (2). CSII及MSII两组治疗前,年龄、BMI、WC、FPG、2hPG及一般生化资料均无统计学差异(P>0.05)。(3).分别采用CSII和MSII方案强化治疗2周后, hs-CRP分别由治疗前2.93±0.92ng/ml、2.86±0.98ng/ml下降为1.25±0.47ng/ml、1.95±0.92ngm/l; TNF-α分别由治疗前0.68±0.13ng/ml、0.69±0.14ng/ml下降为0.38±0.13ng/ml、0.45±0.13ngm/l; PAI-1分别由治疗前113.24±34.11ng/ml、128.78±39.36ng/ml下降为40.13±16.44ng/ml、83.51±30.54ngm/l。(4).CSII组:HOMA-IR由治疗前3.27±0.38下降为2.41±0.35,HOMA-β由治疗前2.56±0.69升高为4.04±0.64、差异均有统计学意义(P<0.01);MSII组HOMA-IR由治疗前3.33±0.40下降为2.74±0.21,HOMA-β由治疗前2.59±0.79升高为4.74±0.44,差异均有统计学意义(P<0.01)。(5).CSII组,TC由治疗前5.17±1.37下降为4.24±1.05,TG由治疗前2.92±1.50下降为1.37±0.73,LDL-C由治疗前3.21±0.97下降为2.64±0.71,差异均有统计学意义(P<0.01);HDL-C由治疗前1.41±0.65下降为1.23±0.29,差异无统计学意义(P>0.05);MSII组,TC由治疗前4.69±1.18下降为4.22±0.86,TG由治疗前2.29±1.12下降为1.64±1.49,LDL-C由治疗前3.19±1.04下降为2.79±0.96,差异均无统计学意义(P>0.05);HDL-C由治疗前1.20±0.29升高为1.39±0.42,差异有统计学意义(P<0.05)。(6).CSII组,FPG由治疗前14.44±1.42下降为6.05±0.87,2hPG由治疗前23.02±3.79下降为11.52±2.93;MSII组,FPG由治疗前14.93±1.96下降为6.09±0.84,2hPG由治疗前21.29±4.83下降为12.06±3.22,差异均有统计学意义(P<0.01)。(7).CSII治疗组,hs-CRP、TNF-α、PAI-1及HOMA-IR下降水平较MSII治疗组显著,差异具有统计学意义(P<0.01);FPG及2hPG达标时间明显少于MSII组,差异具有统计学意义(P<0.01)。(8). T2DM组患者,HOMA-IR与BMI(r=0.523,P<0.01)及WC(r=0.395,P=0.002)均呈正相关。(9).CSII组患者hs-CRP水平与空腹血糖达标天数之间存在正相关。【结论】(1).与健康人群比较,hs-CRP、TNF-α、PAI-1水平在T2DM患者中均明显升高。急性时相蛋白及其相应的炎症因子在2型糖尿病的发生中起到了重要作用。炎性因子可能可以作为观察T2DM的临床指标。(2).单因素回归分析显示:在T2DM组,HOMA-IR与BMI及WC均呈正相关性。即体重指数、肥胖是引起胰岛素抵抗的主要因素。(3).对伴有明显高血糖的初诊2型糖尿病患者,短期胰岛素泵强化治疗和多次皮下注射胰岛素均可在良好控制血糖的同时,有效降低患者体内的炎症状态和胰岛素抵抗状态,而短期胰岛素泵强化治疗具有更好的抗炎、减轻胰岛素抵抗及更快、更稳定的降糖作用。且hs-CRP和血糖达标时间呈正相关,即血糖达标所需时间越短,炎症状态改善越明显;血糖控制良好维持时间越久,越稳定则越有利于hs-CRP的恢复。(4).hs-CRP、TNF-α、PAI-1水平在T2DM患者中明显升高提示:抗炎治疗可以作为T2DM治疗的新靶点。降低T2DM患者体内炎性因子的水平可以在一定程度上改善患者体内的炎症状态,从而延缓疾病的发展。