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目的：随着社会人口老龄化进程加速及2型糖尿病发病率逐渐增加，2型糖尿病合并骨质疏松症发病率越来越高，严重影响人们的生活质量。探讨参与2型糖尿病骨质疏松骨形成和骨吸收变化的相关因子表达变化有助于进一步明确其在2型糖尿病骨质疏松发病过程中的作用。PI3K/Akt信号通路是胰岛素的主要信号转导通路，参与调控糖代谢。近年研究发现细胞因子PI3K、Akt1、Akt2、NF-κB与成骨细胞及破骨细胞的增殖、分化等有关，可参与调控骨代谢。目前关于PI3K、Akt1、Akt2、NF-κB在2型糖尿病骨质疏松骨组织中的表达研究甚少，本研究旨在通过建立2型糖尿病合并骨质疏松大鼠模型，从分子水平动态观察其骨组织中PI3K、Akt1、Akt2、NF-κB的表达变化，探讨其可能在2型糖尿病骨质疏松大鼠发病过程中的作用。方法：100只2.5-3月龄健康雌性Wistar大鼠适应性喂养1周后随机分为正常对照组（假手术组，NS组）24只，单纯去卵巢组（NOVX组）26只，2型糖尿病对照组（假手术组，DS组）24只，2型糖尿病去卵巢组（DOVX组）26只。采用高糖高脂饲料喂养联合小剂量STZ腹腔注射法制作T2DM大鼠模型，双侧卵巢切除法制作OP大鼠模型。于去卵巢手术后4周、8周、12周各组随机选取5只大鼠麻醉处死后分离股骨和肱骨提取总RNA，应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测NS组、NOVX组、DS组、DOVX组大鼠骨组织PI3K、Akt1、Akt2、NF-κB mRNA表达。应用SPSS13.0统计软件处理实验数据，所有实验数据均采用均数±标准差(x±s)表示，计量资料多组间比较采用方差分析，P<0.05认为有统计学意义。结果：1PI3KmRNA表达水平：去卵巢后4周NOVX组明显高于NS组（P<0.05），DOVX组低于DS组（P<0.05），DS组明显高于NS组（P<0.05），DOVX组明显高于NOVX组（P<0.05）；去卵巢后8周NOVX组与NS组之间无统计学差异（P>0.05），DOVX组明显高于DS组（P<0.05），DS组与NS组之间无统计学差异（P>0.05），DOVX组明显高于NOVX组（P<0.05）；去卵巢后12周NOVX组明显高于NS组（P<0.05）DOVX组高于DS组（P<0.05），DS组低于NS组（P<0.05），DOVX组低于NOVX组（P<0.05）。2Akt1mRNA表达水平：去卵巢后4周NOVX组低于NS组（P<0.05），DOVX组明显低于DS组（P<0.05），DS组与NS组之间无统计学差异（P>0.05），DOVX组低于NOVX组（P<0.05）；去卵巢后8周NOVX组高于NS组（P<0.05），DOVX组与DS组之间无统计学差异（P>0.05），DS组低于NS组（P<0.05），DOVX组低于NOVX组（P<0.05）；去卵巢后12周NOVX组明显高于NS组（P<0.05），DOVX组低于DS组（P<0.05），DS组低于NS组（P<0.05），DOVX组明显低于NOVX组（P<0.05）。3Akt2mRNA表达水平：去卵巢后4周NOVX组高于NS组（P<0.05），DOVX组低于DS组（P<0.05），DS组与NS组之间无统计学差异（P>0.05），DOVX组明显低于NOVX组（P<0.05）；去卵巢后8周NOVX组高于NS组（P<0.05），DOVX组与DS组、DS组与NS组、DOVX组与NOVX组之间均无统计学差异（P>0.05）；去卵巢后12周NOVX组明显高于NS组（P<0.05），DOVX组明显低于DS组（P<0.05），DS组低于NS组（P<0.05），DOVX组明显低于NOVX组（P<0.05）。4NF-κBmRNA表达水平：去卵巢后4周NOVX组与NS组之间无统计学差异（P>0.05），DOVX组低于DS组（P<0.05），DS组高于NS组（P<0.05），DOVX组与NOVX组之间无统计学差异（P>0.05）；去卵巢后8周NOVX组高于NS组（P<0.05），DOVX组低于DS组（P<0.05），DS组与NS组之间无统计学差异（P>0.05），DOVX组低于NOVX组（P<0.05）；去卵巢后12周NOVX组明显高于NS组（P<0.05），DOVX组高于DS组（P<0.05），DS组高于NS组（P<0.05），DOVX组高于NOVX组（P<0.05）。结论：1单纯去卵巢大鼠PI3K、Akt1、Akt2在骨组织表达随时间延长较正常对照组大鼠升高。22型糖尿病大鼠PI3K、Akt1、Akt2在骨组织表达随时间延长较正常对照组大鼠降低。3单纯去卵巢及2型糖尿病大鼠NF-κB在骨组织表达随时间延长均较正常对照组大鼠升高。42型糖尿病合并骨质疏松大鼠PI3K、Akt1、Akt2在骨组织表达随时间延长较正常对照组、单纯去卵巢组及2型糖尿病组大鼠有下降趋势。52型糖尿病合并骨质疏松大鼠NF-κB在骨组织表达随时间延长较正常对照组、单纯去卵巢组及2型糖尿病组大鼠有上升趋势。6骨组织中PI3K、Akt1、Akt2表达受抑制，NF-κB表达增加与2型糖尿病合并骨质疏松发生发展有关。