LOX-1、CX3CR1与冠心病及其PCI术后再狭窄的研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:shouquanwenjian
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目的:观察冠状动脉狭窄性疾病在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术前和术后1~3d、30~60d血凝素氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)的动态变化;探讨LOX-1、CX3CR1两受体与冠状动脉狭窄性疾病PCI术后再狭窄的关系;应用Meta分析方法评价CX3CR1基因多态性与冠心病(CHD)及心肌梗死的关系。方法:80例行PCI手术的冠状动脉狭窄疾病患者(病例组)在术前、术后1d~3d和30d~60d及40例对照组均空腹采集静脉血测定LOX-1、CX3CR1。记录两组的一般资料及实验室指标。应用SPSS17.0统计软件进行分析。在LOX-1和CX3CR1与PCI术后再狭窄关系的研究中,我们选取天津泰达国际心血管病医院心内科2010年1月至2013年11月PCI术后随访行冠状动脉造影(CAG)检查确诊为再狭窄的患者100例,为再狭窄组;同期随访CAG检查无再狭窄患者87例,为非再狭窄组;对照组为同期PCI术后1~7d的患者,共96例。记录三组的一般资料及实验室指标,检测LOX-1、CX3CR1、D-dimer、尿酸(UA)、肌酐(CREA)。对各组指标进行比较,对LOX-1、CX3CR1与Gensini积分及各变量进行相关分析。对再狭窄组高LOX-1水平与低LOX-1水平患者发生主要不良心血管事件(MACE)的病程进行比较。观察PCI术后31例发生再狭窄和51例无再狭窄的PCI术后1-7d LOX-1水平,并进行比较。应用Meta分析方法研究CX3CR1基因多态性与CHD及心肌梗死的关系中,收集国内外公开发表的相关文献,筛选出CX3CR1-V249I、T280M与CHD(包括稳定性心绞痛、急性冠脉综合征)以及心肌梗死有关的病例-对照研究,应用Review manager 5.3软件绘制森林图,应用STATA 11.0软件绘制漏斗图,使用Egger方法对偏倚进行评估。结果:PCI术后1d~3 d LOX-1、CX3CR1开始明显下降,到术后30 d~60d两受体水平均低于术前及对照组水平。经Logistic回归及ROC曲线分析表明,LOX-1是PCI术前、术后1d~3d冠脉狭窄病变的危险因素,并且具有一定的诊断效力。再狭窄组、非再狭窄组与对照组三组比较,LOX-1分别为3.88(2.66,4.98)μg/L、6.84(4.13,8.49)μg/L与7.61(5.38,10.20)μg/L,z=65.966,P<0.001;CX3CR1分别为3.60(3.15,3.99)μg/L、4.11(3.78,4.41)μg/L与6.00(5.70,6.20)μg/L,z=18.312,P<0.001;D-dimer分别为(3.12±1.31)㎎/L、(3.39±1.49)㎎/L与(3.76±2.12)㎎/L,F=3.041,P<0.05;UA分别为(307.94±70.89)μmol/L、(341.43±86.50)μmol/L与(330.40±77.05)μmol/L,F=4.105,P<0.05;CREA分别为(66.16±16.69)μmol/L、(68.98±19.32)μmol/L与(72.06±18.03)μmol/L,F=3.151,P<0.05。再狭窄组LOX-1、CX3CR1与Gensini积分均无相关性(R分别为0.146、0.011,P均>0.05);LOX-1与UA呈一定的正相关(R=0.284,P<0.01);LOX-1与CREA呈正相关(R=0.316,P<0.01);LOX-1是PCI术后再狭窄的独立危险因素。高、低水平LOX-1组间PCI术后至发生MACE病程比较:[243.50(38.50,560.25)]天与[800.00(200.00,1391.00)天,z=2.227,P<0.05。对PCI术后31例发生再狭窄和51例无再狭窄的PCI术后1-7天LOX-1水平及发生再狭窄的随访病程比较,LOX-1:[4.00(3.13,4.96)]μg/L与[3.43(2.28,4.48)]μg/L,z=2.128,P<0.05;随访病程[254.00(54.00,399.00)]天与[263.00(162.00,937.00)]天,z=2.085,P<0.05。在V249I基因与CHD关系的研究中,共纳入12篇文献;收集病例5792人,对照组3773人,分析结果显示CX3CR1-V249基因多态性除共显性模型VI/VV+II外,VI+II/VV、II/VV+VI、II/VV和I/V等基因模型均能降低CHD的患病风险。在V249I基因与MI关系的研究中,共纳入3篇文献;收集病例1641人,对照组1072人,分析结果显示隐性模型II/VV+VI和加性模型II/VV可降低MI的患病风险。在T280M基因与CHD关系的研究中,共纳入12篇文献;收集病例5708人,对照组4144人;分析结果显示CX3CR1-T280M基因多态性除隐性模型MM/TT+TM外,TM+MM/TT、TM/TT+MM、MM/T T和M/T等基因模型均可降低CHD的患病风险。在T280M基因与MI关系的研究中,共纳入3篇文献;收集病例1641人,对照组1072人,CX3CR1-T280M基因多态性与MI患病风险无关。结论:LOX-1、CX3CR1与PCI前后冠状动脉狭窄病变关系密切,可用于PCI术后冠状动脉病变的评估,从而对PCI术后冠状动脉病变的预防及治疗发挥作用。LOX-1、CX3CR1可能参与了PCI术后再狭窄病变的过程,LOX-1是PCI术后再狭窄的独立危险因素。高水平的LOX-1与PCI术后至发生MACE的较短病程相关。术后早期较高水平的LOX-1对再狭窄有一定的预测作用。Meta分析结果显示CX3CR1-V249基因多态性除VI/VV+II外,VI+II/VV、II/VV+VI、II/VV和I/V均能降低CHD的患病风险;II/VV+VI和加性模型II/VV可降低MI的患病风险。CX3CR1-T280M基因多态性除MM/TT+TM外,TM+MM/TT、TM/TT+MM、MM/T T和M/T均可降低CHD的患病风险;CX3CR1-T280M基因多态性与MI患病风险无关。
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