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目的:通过对替米沙坦、安体舒通及其合用防治大鼠急性心肌梗死(AMI)后左室重构的作用研究,评价:(1)选择性血管紧张素Ⅱ Ⅰ型受体拮抗剂替米沙坦和醛固酮受体拮抗剂安体舒通对大鼠AMI左室重构的影响,对比它们单用和合用对左室重构的防治效果;(2)它们单用和合用对血浆和非梗死心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)以及血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。 方法:160只雄性SD大鼠,其中148只行冠脉前降支结扎,致急性心肌梗死,术后24小时存活的72只大鼠,随机分成下列四组:(1)心肌梗死对照组18只;(2)替米沙坦组(10 mg·kg-1·d-1)18只;(3)安体舒通组(20 mg·kg-1·d-1)18只;(4)替米沙坦(10 mg·kg-1·d-1)和安体舒通(20 mg·kg-1·d-1)合用组18只;另12只大鼠设为(5)假手术组。均以直接灌胃法给药。治疗6周后各组大鼠均作心脏多普勒超声检查;锁骨下静脉采血,测血浆AngⅡ、Ald及TNF-α水平;再以导管法行血流动力学测定;然后离体心脏,称重,垂直于左室长轴,于其中点切取厚度为2-3mm的左室截面,固定后对其进行病理分析。去除梗死面积<20%和>35%的心脏标本(假手术组除外)。取部份左室非梗死室间隔,匀浆后,测组织AngⅡ、Ald水平及蛋白定量。激素测定均采用放射性免疫法。心肌匀浆蛋白定量采用Bradford法。 结果:最终获得完整实验指标的大鼠共40只,其中(1)假手术组9只;(2)心肌梗死对照组8只;(3)替米沙坦组9只;(4)安体舒通组7只;(5)两药合用晰仁大李硕士李位份我组7只;心肌梗死各组大鼠平均梗死面积分别为25%一28%,组间对比均无显著差异(P均>0.05)。与假手术组相比,心肌梗死组和安体舒通组的左心室舒张末压(LvEoP)均显著增高(9.8士2.8二Hg对5.2士2.OllUnHg,P<0.001,和8.6士1 .SlnmHg对5.2士2.ommHg,P<0.01)。与心肌梗死组相比,替米沙坦组及其与安体舒通合用组的LVEop均显著降低(6.1士2.2 nunHg、 5.6士2.7 mmHg分别对9.8士2.8 InmHg,P均<0 .01),而两药合用并无叠加效应;安体舒通组的LvEDP有所降低,但无统计学意义。 与假手术组相比,心肌梗死组大鼠左心室实际及其相对重量、右心室相对重量、室间隔厚度及左室截面内周长均显著增加(732士18mg对676士36mg,P<0 .01:2.3士0 .1 7mg/g对1 .96士0.1 lmg/g,P<0.001;0.5士0.06mg/g对0.42士0.04mg/g,P<0 .01;1 .8士0.Zlmm对1.56士0.16nun,P<0.01;11.6士1.7nun对9.2士1.Znun,P<0.05)。与心肌梗死组相比,安体舒通组的左、右心室实际及其相对重量、室间隔厚度及左室截面内周长均无显著改变(P> 0.05),但其左、右心室重量、室间隔厚度有减少趋势;而替米沙坦组及其与安体舒通合用组的左心室实际及其相对重量、右心室相对重量、室间隔厚度及左室截面内周长均有显著减少(LvAw:684土52mg、683士46 mg分别对732士18 mg,P均<0.05;LVRW:1.97士0.lmg/g、1.96士0.18 mg/g分别对2.3士0.17 mg/g,P<0.001;RVRW:0.43士0.05mg/g、0.41士0.1 mg/g分别对0 .5士0.06 mg/g,P<0.05一0.01;IVS thiek:1.6士0.17mm、1.58士0.14nun分别对1.8士0.Zlllun,P均<0.05:左室截面内周长:10.1士1.3Inm、10.1士1.Illun分别对n.6士1.7Inln,P均<0 .05)。但替米沙坦组与两药合用组之间的这些指标对比,均无显著变化(P)0.05)。 与假手术组相比,心肌梗死组的非梗死区室间隔的非血管区胶原容积分数(CVF)有显著升高(4.81士0.38%对1.84士0.26%,P<0.001)。与心肌梗死组相比,替米沙坦组、安体舒通组及其两药合用组的CVF均有显著减少(2.61士0.28%、2.87士0.26%和2.57士0,25%分别对4.81士0.38%,P均<0.001)。. 与假手术组相比,心肌梗死组的左室每搏输出量(SV)、射血分数(EF),短轴缩短率(FS)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)和左室内压下降最大速率 (一dp/dtmax)均显著降低(Sv:0.3士0.14ml对0.5士0.16ml,P(0.05;EF:73.66士9 .55%对82.92士6.96%,P<0,05;FS:39.55士4.33%对50.43士6.14%,P<0.01;嘴气寸晰卜大考硕士李位格义乍t八、甲+dp/dtmax:1 1510士1448对13520土1568InlnHg/s,P<0.01;一dp/dtmax:6908士1172对8582士1018InlnHg,P<0.01)。与心肌梗死组相比,替米沙坦组及其两药合用组的SV、EF、FS、士dp/dtmax均显著增加(P(0.05一0.01),而这些指标在该二组之lhJ比较均无显著差异(尸>0 .05);安体舒通组无明显改变这些指标。 与假手术组相比,心肌梗死组和安体舒通组的血浆Angll、Ald均无显著差别(P>0.05);而替米沙坦组及其与安体舒通合用组的血浆AngH浓度均有显著升高、血浆Ald浓度均有显著下降(Ang 11:673.33士141.78pg/ml、657.71士154.83pg/ml分别对406.56土134.58pg/ml,P<0.01一0.001;Ald:515.76士113.79pg/ml、506.8士188.81pg/ml分别对650.79士102.23pg/ml,P均<0.05);心肌梗死组和安体舒通组的左室非心梗室间隔区Angn、Ald含量均有显著增加(Angn:44.49士8.6lpg/mg蛋白、41.94士14.15pg/mg蛋白分别对23.79士12.66pg/mg蛋白,P均<0.01;