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目的：通过对替米沙坦、安体舒通及其合用防治大鼠急性心肌梗死（AMI）后左室重构的作用研究，评价：（1）选择性血管紧张素Ⅱ Ⅰ型受体拮抗剂替米沙坦和醛固酮受体拮抗剂安体舒通对大鼠AMI左室重构的影响，对比它们单用和合用对左室重构的防治效果；（2）它们单用和合用对血浆和非梗死心肌血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（Ald）以及血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。 方法：160只雄性SD大鼠，其中148只行冠脉前降支结扎，致急性心肌梗死，术后24小时存活的72只大鼠，随机分成下列四组：（1）心肌梗死对照组18只；（2）替米沙坦组(10 mg·kg-1·d-1)18只；（3）安体舒通组(20 mg·kg-1·d-1)18只；（4）替米沙坦(10 mg·kg-1·d-1)和安体舒通(20 mg·kg-1·d-1)合用组18只；另12只大鼠设为（5）假手术组。均以直接灌胃法给药。治疗6周后各组大鼠均作心脏多普勒超声检查；锁骨下静脉采血，测血浆AngⅡ、Ald及TNF-α水平；再以导管法行血流动力学测定；然后离体心脏，称重，垂直于左室长轴，于其中点切取厚度为2-3mm的左室截面，固定后对其进行病理分析。去除梗死面积＜20％和＞35％的心脏标本（假手术组除外）。取部份左室非梗死室间隔，匀浆后，测组织AngⅡ、Ald水平及蛋白定量。激素测定均采用放射性免疫法。心肌匀浆蛋白定量采用Bradford法。 结果：最终获得完整实验指标的大鼠共40只，其中（1）假手术组9只；（2）心肌梗死对照组8只；（3）替米沙坦组9只；（4）安体舒通组7只；（5）两药合用晰仁大李硕士李位份我组7只;心肌梗死各组大鼠平均梗死面积分别为25%一28%，组间对比均无显著差异（P均>0.05）。与假手术组相比，心肌梗死组和安体舒通组的左心室舒张末压（LvEoP）均显著增高（9.8士2.8二Hg对5.2士2.OllUnHg，P<0.001，和8.6士1 .SlnmHg对5.2士2.ommHg，P<0.01）。与心肌梗死组相比，替米沙坦组及其与安体舒通合用组的LVEop均显著降低（6.1士2.2 nunHg、 5.6士2.7 mmHg分别对9.8士2.8 InmHg，P均<0 .01），而两药合用并无叠加效应;安体舒通组的LvEDP有所降低，但无统计学意义。 与假手术组相比，心肌梗死组大鼠左心室实际及其相对重量、右心室相对重量、室间隔厚度及左室截面内周长均显著增加（732士18mg对676士36mg，P<0 .01:2.3士0 .1 7mg/g对1 .96士0.1 lmg/g，P<0.001;0.5士0.06mg/g对0.42士0.04mg/g，P<0 .01;1 .8士0.Zlmm对1.56士0.16nun，P<0.01;11.6士1.7nun对9.2士1.Znun，P<0.05）。与心肌梗死组相比，安体舒通组的左、右心室实际及其相对重量、室间隔厚度及左室截面内周长均无显著改变（P> 0.05），但其左、右心室重量、室间隔厚度有减少趋势;而替米沙坦组及其与安体舒通合用组的左心室实际及其相对重量、右心室相对重量、室间隔厚度及左室截面内周长均有显著减少（LvAw:684土52mg、683士46 mg分别对732士18 mg，P均<0.05;LVRW:1.97士0.lmg/g、1.96士0.18 mg/g分别对2.3士0.17 mg/g，P<0.001;RVRW:0.43士0.05mg/g、0.41士0.1 mg/g分别对0 .5士0.06 mg/g，P<0.05一0.01;IVS thiek:1.6士0.17mm、1.58士0.14nun分别对1.8士0.Zlllun，P均<0.05:左室截面内周长:10.1士1.3Inm、10.1士1.Illun分别对n.6士1.7Inln，P均<0 .05）。但替米沙坦组与两药合用组之间的这些指标对比，均无显著变化（P）0.05)。 与假手术组相比，心肌梗死组的非梗死区室间隔的非血管区胶原容积分数（CVF）有显著升高（4.81士0.38%对1.84士0.26%，P<0.001）。与心肌梗死组相比，替米沙坦组、安体舒通组及其两药合用组的CVF均有显著减少（2.61士0.28%、2.87士0.26%和2.57士0，25%分别对4.81士0.38%，P均<0.001）。. 与假手术组相比，心肌梗死组的左室每搏输出量（SV）、射血分数（EF），短轴缩短率（FS）、左室内压上升最大速率（+dp/dtmax）和左室内压下降最大速率 （一dp/dtmax）均显著降低(Sv:0.3士0.14ml对0.5士0.16ml，P（0.05;EF:73.66士9 .55%对82.92士6.96%，P<0，05;FS:39.55士4.33%对50.43士6.14%，P<0.01;嘴气寸晰卜大考硕士李位格义乍t八、甲+dp/dtmax:1 1510士1448对13520土1568InlnHg/s，P<0.01;一dp/dtmax:6908士1172对8582士1018InlnHg，P<0.01）。与心肌梗死组相比，替米沙坦组及其两药合用组的SV、EF、FS、士dp/dtmax均显著增加(P（0.05一0.01），而这些指标在该二组之lhJ比较均无显著差异（尸>0 .05）;安体舒通组无明显改变这些指标。 与假手术组相比，心肌梗死组和安体舒通组的血浆Angll、Ald均无显著差别（P>0.05）;而替米沙坦组及其与安体舒通合用组的血浆AngH浓度均有显著升高、血浆Ald浓度均有显著下降（Ang 11:673.33士141.78pg/ml、657.71士154.83pg/ml分别对406.56土134.58pg/ml，P<0.01一0.001;Ald:515.76士113.79pg/ml、506.8士188.81pg/ml分别对650.79士102.23pg/ml，P均<0.05）;心肌梗死组和安体舒通组的左室非心梗室间隔区Angn、Ald含量均有显著增加(Angn:44.49士8.6lpg/mg蛋白、41.94士14.15pg/mg蛋白分别对23.79士12.66pg/mg蛋白，P均<0.01;