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急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)是临床的常见急危重症,其本质是肺部多种炎性细胞如中性粒细胞、肺泡巨噬细胞等所介导的肺部炎性反应,以及失控的炎性反应所导致的肺泡-毛细血管膜损伤。髓样细胞-1表达的触发受体(triggering receptor expresses on myeloid cells-1,TREM-1)可放大炎症,并在脓毒血症、ALI等炎症性疾病中起重要作用,而TREM-1活性的减弱会在巨噬细胞中产生抑炎和保护作用。亚精胺是一种存在于各种食物中的天然多胺,且在脑、肺等器官中广泛分布。但亚精胺对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的ALI的影响及机制尚不清楚。目的1.观察亚精胺对LPS诱导的小鼠ALI的影响2.观察亚精胺对ALI时TREM-1表达的影响及机制方法采用亚精胺预处理,并经LPS作用小鼠6 h后:采用美国BUXCO小动物肺功能检测系统观察小鼠的呼吸功能;观察小鼠的生存率。观察肺组织变化及病理损伤评分;评价小鼠的肺血管通透性;细胞计数、检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中髓过氧化物酶(MPO)的水平;Realtime-PCR检测肺组织中IL-18,IL-1β的表达;ELISA法检测BALF中IL-18,IL-1β的含量;免疫组织化学术检测小鼠肺组织TREM-1的表达;Realtime-PCR检测ALI小鼠肺组织TREM-1m RNA的表达。观察亚精胺作用不同时间及不同浓度亚精胺对LPS诱导的巨噬细胞TREM-1m RNA表达的影响;Realtime-PCR检测TREM-1m RNA的表达影响;ELISA法检测巨噬细胞上清液s TREM-1的表达;采用MAPK信号阻断剂PD98059、PKA抑制剂H89,观察信号阻断剂对亚精胺调控LPS诱导的巨噬细胞TREM-1表达的影响。结果1.亚精胺可减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤连续7 d的小鼠生存率观察到亚精胺能改善LPS诱导的ALI小鼠的生存率;呼吸功能检测结果显示ALI小鼠气道阻力增加,而肺顺应性、潮气量降低,亚精胺预处理可使ALI小鼠的肺顺应性、潮气量增加,气道阻力降低。利用肺组织病理学切片分析,观察到ALI小鼠肺泡腔中聚焦大量炎症细胞,肺间隔增厚、肺泡结构不完整,而亚精胺可减轻肺组织病理损伤。检测结果显示亚精胺预处理组的ALI小鼠BALF总蛋白降低;亚精胺可降低ALI小鼠的肺组织的湿/干重比、肺器官指数、LDH的含量;降低ALI小鼠肺组织的MPO的活性;减少ALI小鼠BALF中炎症细胞的比例。Realtime-PCR检测结果显示亚精胺可减少ALI小鼠肺组织IL-18、IL-1βm RNA的表达。2.亚精胺可下调ALI小鼠肺组织与LPS诱导的巨噬细胞TREM-1的表达亚精胺可降低ALI小鼠肺组织TREM-1蛋白水平。ALI组小鼠肺组织TREM-1m RNA的表达较正常组显著增加,而亚精胺可降低ALI组小鼠肺组织TREM-1m RNA的表达。Realtime-PCR检测结果显示亚精胺可呈时间及剂量依赖性下调LPS诱导的巨噬细胞TREM-1的表达。3.亚精胺可能通过MAPK下调LPS诱导的巨噬细胞TREM-1表达观察到阻断剂PD98059预处理组的s TREM-1与TREM-1m RNA均明显高于LPS组。结论1.亚精胺可减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤。2.亚精胺可减少ALI小鼠肺组织TREM-1的表达。3.亚精胺可呈时间及剂量依赖性,可能通过MAPK信号通路下调LPS诱导的小鼠巨噬细胞TREM-1的表达。