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研究目的:本课题旨在观察胸腺素β4(Tβ4)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用,并初步探讨其可能的作用机制。研究方法:将健康雄性Balb/c小鼠随机分为正常对照组、CCl4模型组、低剂量Tβ4组(L-Tβ4组)和高剂量Tβ4组(H-Tβ4组)。采用40%CCl4橄榄油溶液1 ml/kg单次腹腔注射建立小鼠急性肝损伤模型,正常对照组腹腔注射橄榄油,1 h后低、高剂量Tβ4组分别腹腔注射3 mg/kg和10 mg/kg Tβ4溶液。于注射CCl4后2天和5天两个不同时间点剖杀小鼠,下腔静脉取血并留取肝左叶组织。检测血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平,石蜡切片苏木精伊红(HE)染色检测肝组织病理学改变,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肝组织中抗氧化酶(SOD/CAT/GPx)、炎症因子(TNF-α/IL-1β/MCP-1/IL-6)和凋亡相关基因(Bcl2/caspase-3)的转录水平,Western Blot技术检测肝组织中α-SMA的蛋白表达水平,免疫荧光染色技术检测肝组织中Col-I的蛋白表达水平。研究结果:1.低、高剂量Tβ4均能降低CCl4所致升高的血清ALT和AST水平,且高剂量Tβ4组的血清ALT水平低于低剂量Tβ4组(P<0.05)。2.HE染色结果表明,低、高剂量Tβ4组与模型组相比,肝损伤表现得到显著改善,且高剂量Tβ4组较低剂量Tβ4组、5天组较2天组效果更为明显。3.qRT-PCR结果显示,同正常对照组比较,CCl4模型组肝组织中抗氧化酶(SOD/CAT/GPx)mRNA水平明显下降,炎症因子(TNF-α/IL-1β/MCP-1/IL-6)和凋亡相关基因(抗凋亡基因Bcl2/促凋亡基因caspase-3)mRNA水平明显提高(P<0.05)。在2天时间点,低、高剂量Tβ4对抗氧化酶和Bcl2的转录水平具有上调作用趋势,对炎症因子和caspase-3的转录水平具有下调作用趋势,且以高剂量Tβ4效果更为明显,其中低剂量Tβ4组TNF-α、IL-1β和MCP-1,以及高剂量Tβ4组CAT、GPx、TNF-α、IL-1β、MCP-1、IL-6和caspase-3转录水平的改变具有统计学意义(P<0.05)。在5天时间点,除IL-6的转录水平上调外,其余基因的转录水平在不同剂量组的变化趋势与2天时间点相同,且变化幅度更大,其中低剂量Tβ4组CAT、TNF-α、IL-1β和MCP-1,以及高剂量Tβ4组SOD、CAT、GPx、TNF-α、IL-1β、MCP-1、IL-6和caspase-3转录水平的改变具有统计学意义(P<0.05)。4.Western Blot检测结果显示,与正常对照组相比,CCl4模型组的α-SMA蛋白表达水平明显提高。低剂量Tβ4在两个时间点均上调α-SMA蛋白表达水平,高剂量Tβ4对α-SMA蛋白表达无明显影响。5.免疫荧光染色结果分别显示,CCl4模型组的Col-I蛋白表达水平明显提高。低剂量Tβ4在两个时间点均上调Col-I蛋白表达水平,高剂量Tβ4对Col-I蛋白表达无明显影响。研究结论:Tβ4可以通过提高抗氧化能力和控制炎症反应,抑制肝细胞凋亡,从而减轻CCl4诱导的小鼠急性肝损伤,其保护作用呈剂量依赖性和时间依赖性。