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目的：1.优化淫羊藿和薏苡仁的气流超微粉碎破壁工艺;2.建立淫羊藿、薏苡仁破壁粉体D90测定方法;3.优化淫羊藿和薏苡仁破壁饮片成型工艺;4.对比研究淫羊藿和薏苡仁破壁饮片、破壁粉体、普通粉及传统饮片的粉体性质、化学性质、含量测定、体外溶出、指纹图谱、安全性及药效作用。
方法：1.采用L9(34)正交试验和单因素试验，以粉碎得率、休止角、粉末D90的OD值为评价指标，考察药材粒径、含水量、粗细旋转轴长度对淫羊藿、薏苡仁破壁粉碎工艺的影响;2.采用L9(34)正交试验和单因素试验，以D90粒径大小为评价指标，考察分散剂、光学浓度为，循环速度，分散方法、分散时间对D90粒径大小的影响;3.采用Box-Behnken效应面法优化法，以成型率、流动性、吸湿性拟的OD值为评价指标，考察干燥方法、干燥温度、干燥时间、乙醇浓度、料液比、筛网目数对淫羊藿、薏苡仁成型工艺的影响;4.分别测定淫羊藿和薏苡仁破壁粉与普通粉的粒径、细胞破壁率、粉末形态、显微组织、比表面积测定、松密度、流动性、吸湿性;研究淫羊藿、薏苡仁薄层色谱，并对其进行水分、总灰分、浸出物进行测定;采用HPLC测定淫羊藿、薏苡仁破壁饮片、破壁粉、普通粉及传统饮片中淫羊藿苷、三油酸甘油酯的总含量;采用浆法研究淫羊藿、薏苡仁破壁饮片、破壁粉、普通粉及传统饮片中淫羊藿苷的溶出变化以及薏苡仁多糖的溶出变化;采用HPLC法建立淫羊藿、薏苡仁破壁饮片和普通饮片的HPLC指纹图谱，研究破壁技术对药材质量的影响;采用最大给药量法，以小鼠临床体征和死亡情况、体重变化，血清中肌酐、尿素氮、谷丙转氨酶、谷草转氨酶等指标含量以及心肝脾肺肾的重量考察淫羊藿和薏苡仁破壁饮片对小鼠的急性毒性作用;通过淫羊藿破壁饮片对羟基脲小鼠肾阳虚模型保护实验考察淫羊藿破壁饮片对羟基脲小鼠肾阳虚保护作用及薏苡仁破壁饮片对小鼠利尿模型实验考察薏苡仁破壁饮片的利尿作用。
结果：1.淫羊藿、薏苡仁破壁粉碎最佳成型工艺均为：药材目数80目，含水量4-6％，粗细旋转轴长度0.6cm，粉碎1次;2.淫羊藿、薏苡仁破壁粉体D90最佳粒径测定方法均为：超声-循环联用分散法，分散剂25％乙醇，光学浓度10％，循环速度1800r·min-1，分散时间3min;3淫羊藿最佳成型工艺为：电热鼓风干燥，干燥温度为60℃，干燥时间为70min，乙醇浓度为15％，料液比为0.62∶1，制粒筛网为33目。薏苡仁最佳成型工艺为：电热鼓风干燥，干燥温度为60℃，干燥时间为70min，乙醇浓度27％，料液比为0.40∶1，制粒筛网为35目;4.粉体性质研究表明，破壁粉细胞破壁率基本达到100％，普通粉破壁率则仅为11.44％。普通粉能观察到药材的显微特征，而破壁粉的显微特征则已被破坏或无法识别。破壁粉的比表面积比普通粉大，松密度比普通粉粉体越小，休止角比普通粉小，吸湿性比普通粉快，而后吸湿慢;薄层鉴别研究表明，供试品色谱中，在与对照品相应的位置上均显示相同颜色主斑点，且简单快速，方便。在水分含量基本相同的情况下，经过统计分析，其总灰分基本没有变化，没有显著性差异，而浸出物则有显著性差异;含量测定研究表明，破壁饮片中淫羊藿苷的含量是破壁粉的1.03倍，粗粉的1.16倍，传统饮片的2.47倍。破壁饮片中甘油酸三油脂的含量是破壁粉的1.00倍，粗粉的1.08倍;体外溶出度试验研究表明，淫羊藿破壁饮片、破壁粉、粗粉全都在15min左右达到最大溶出度和累积溶出度，而此时的溶出度和累积溶出度分别为淫羊藿破壁饮片(71.71％，73.81％)，破壁粉(68.89％，70.78％)，粗粉(67.24％，69.06％)，传统饮片(65.15％，66.88％)。可见淫羊藿破壁饮片和破壁粉的溶出度和累积溶出度均高于粗粉和传统饮片。薏苡仁破壁饮片和破壁粉中多糖的溶出度和累积溶出度均高于普通粉，而达峰时间也相对快于普通粉;指纹图谱研究表明，淫羊藿、薏苡仁经超微粉碎成破壁粉体，再经成型工艺制成破壁饮片的工艺流程中主要成分种类基本没有改变，但其含量高低有所变化，其中，破壁饮片和破壁粉的含量基本相同，且整体均比普通粉和传统饮片高，表明各成分相关性较好;淫羊藿、薏苡仁对小鼠无明显毒性反应，淫羊藿的给药倍数为成人临床用量120～200倍，薏苡仁给药倍数是成人临床用量的64～213倍，可见淫羊藿、薏苡仁破壁饮片在应用中与传统饮片具有相似的用药安全性;药效研究表明，淫羊藿、薏苡仁破壁饮片临床等效剂量组以及1/2薏苡仁破壁饮片临床等效剂量组在一定程度均能起到明显的药效作用，另外，由各组时间段尿量的均值比较可知，1/4破壁饮片临床等效剂量组和1/8破壁饮片临床等效剂量组有一定的药效作用，但没有显著性差异。
结论：可初步推断淫羊藿、薏苡仁破壁饮片具有中药破壁饮片的优势与特色。另外，可为淫羊藿、薏苡仁破壁饮片后期的深入研究深入研究奠定理论基础，同时也为其质量标准得制定提供依据，为其临床使用提供指导及安全保障。
方法：1.采用L9(34)正交试验和单因素试验，以粉碎得率、休止角、粉末D90的OD值为评价指标，考察药材粒径、含水量、粗细旋转轴长度对淫羊藿、薏苡仁破壁粉碎工艺的影响;2.采用L9(34)正交试验和单因素试验，以D90粒径大小为评价指标，考察分散剂、光学浓度为，循环速度，分散方法、分散时间对D90粒径大小的影响;3.采用Box-Behnken效应面法优化法，以成型率、流动性、吸湿性拟的OD值为评价指标，考察干燥方法、干燥温度、干燥时间、乙醇浓度、料液比、筛网目数对淫羊藿、薏苡仁成型工艺的影响;4.分别测定淫羊藿和薏苡仁破壁粉与普通粉的粒径、细胞破壁率、粉末形态、显微组织、比表面积测定、松密度、流动性、吸湿性;研究淫羊藿、薏苡仁薄层色谱，并对其进行水分、总灰分、浸出物进行测定;采用HPLC测定淫羊藿、薏苡仁破壁饮片、破壁粉、普通粉及传统饮片中淫羊藿苷、三油酸甘油酯的总含量;采用浆法研究淫羊藿、薏苡仁破壁饮片、破壁粉、普通粉及传统饮片中淫羊藿苷的溶出变化以及薏苡仁多糖的溶出变化;采用HPLC法建立淫羊藿、薏苡仁破壁饮片和普通饮片的HPLC指纹图谱，研究破壁技术对药材质量的影响;采用最大给药量法，以小鼠临床体征和死亡情况、体重变化，血清中肌酐、尿素氮、谷丙转氨酶、谷草转氨酶等指标含量以及心肝脾肺肾的重量考察淫羊藿和薏苡仁破壁饮片对小鼠的急性毒性作用;通过淫羊藿破壁饮片对羟基脲小鼠肾阳虚模型保护实验考察淫羊藿破壁饮片对羟基脲小鼠肾阳虚保护作用及薏苡仁破壁饮片对小鼠利尿模型实验考察薏苡仁破壁饮片的利尿作用。
结果：1.淫羊藿、薏苡仁破壁粉碎最佳成型工艺均为：药材目数80目，含水量4-6％，粗细旋转轴长度0.6cm，粉碎1次;2.淫羊藿、薏苡仁破壁粉体D90最佳粒径测定方法均为：超声-循环联用分散法，分散剂25％乙醇，光学浓度10％，循环速度1800r·min-1，分散时间3min;3淫羊藿最佳成型工艺为：电热鼓风干燥，干燥温度为60℃，干燥时间为70min，乙醇浓度为15％，料液比为0.62∶1，制粒筛网为33目。薏苡仁最佳成型工艺为：电热鼓风干燥，干燥温度为60℃，干燥时间为70min，乙醇浓度27％，料液比为0.40∶1，制粒筛网为35目;4.粉体性质研究表明，破壁粉细胞破壁率基本达到100％，普通粉破壁率则仅为11.44％。普通粉能观察到药材的显微特征，而破壁粉的显微特征则已被破坏或无法识别。破壁粉的比表面积比普通粉大，松密度比普通粉粉体越小，休止角比普通粉小，吸湿性比普通粉快，而后吸湿慢;薄层鉴别研究表明，供试品色谱中，在与对照品相应的位置上均显示相同颜色主斑点，且简单快速，方便。在水分含量基本相同的情况下，经过统计分析，其总灰分基本没有变化，没有显著性差异，而浸出物则有显著性差异;含量测定研究表明，破壁饮片中淫羊藿苷的含量是破壁粉的1.03倍，粗粉的1.16倍，传统饮片的2.47倍。破壁饮片中甘油酸三油脂的含量是破壁粉的1.00倍，粗粉的1.08倍;体外溶出度试验研究表明，淫羊藿破壁饮片、破壁粉、粗粉全都在15min左右达到最大溶出度和累积溶出度，而此时的溶出度和累积溶出度分别为淫羊藿破壁饮片(71.71％，73.81％)，破壁粉(68.89％，70.78％)，粗粉(67.24％，69.06％)，传统饮片(65.15％，66.88％)。可见淫羊藿破壁饮片和破壁粉的溶出度和累积溶出度均高于粗粉和传统饮片。薏苡仁破壁饮片和破壁粉中多糖的溶出度和累积溶出度均高于普通粉，而达峰时间也相对快于普通粉;指纹图谱研究表明，淫羊藿、薏苡仁经超微粉碎成破壁粉体，再经成型工艺制成破壁饮片的工艺流程中主要成分种类基本没有改变，但其含量高低有所变化，其中，破壁饮片和破壁粉的含量基本相同，且整体均比普通粉和传统饮片高，表明各成分相关性较好;淫羊藿、薏苡仁对小鼠无明显毒性反应，淫羊藿的给药倍数为成人临床用量120～200倍，薏苡仁给药倍数是成人临床用量的64～213倍，可见淫羊藿、薏苡仁破壁饮片在应用中与传统饮片具有相似的用药安全性;药效研究表明，淫羊藿、薏苡仁破壁饮片临床等效剂量组以及1/2薏苡仁破壁饮片临床等效剂量组在一定程度均能起到明显的药效作用，另外，由各组时间段尿量的均值比较可知，1/4破壁饮片临床等效剂量组和1/8破壁饮片临床等效剂量组有一定的药效作用，但没有显著性差异。
结论：可初步推断淫羊藿、薏苡仁破壁饮片具有中药破壁饮片的优势与特色。另外，可为淫羊藿、薏苡仁破壁饮片后期的深入研究深入研究奠定理论基础，同时也为其质量标准得制定提供依据，为其临床使用提供指导及安全保障。