目的： ①研究大鼠全脑缺血再灌注模型海马CAl区神经元的凋亡水平的变化，缺氧诱导因子1 α和凋亡相关蛋白存活素在该区的表达；②缺血再灌注后应用EPO对三者的影响；③从而探讨全脑缺血时EPO对脑组织保护抗凋亡的可能机制。 材料和方法：采用4血管阻断法制作大鼠全脑缺血模型，脑电图验证成功与否。75只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、全脑缺血组(GI)、全脑缺血+EPO治疗组(GI+EPO)3组，其中Sham组5只，GI组、GI+EPO组各35只。GI组和GI+EPO组各按照再灌注后6小时、12小时、1天、2天、3天、5天和7天随机分为7亚组，每亚组5只大鼠。其中GI+EPO组于双侧颈总动脉夹闭10分钟后立即给予EPO(4000U/kg)腹腔注射，缺血时间在24小时内的只在缺血后给予一次EPO(4000U/kg)腹腔注射，超过1天的在第二天和第三天相同时间点各给予一次同样剂量的EPO。Sham组不手术，只每天给予生理盐水1ml腹腔注射，于第3天处死。将GI组和GI+EPO组大鼠分别在相应时间点，经灌流固定后断头取脑。 TUNEL染色检测再灌注后不同时间点海马CAl区的神经元凋亡水平。用原位凋亡专用试剂盒处理后，利用显微镜及图像处理系统软件计数海马CAl区TUNEL阳性细胞数。 免疫组织化学方法检测再灌注后不同时间点海马CAl区缺氧诱导因子1 α和存活素表达水平的变化，利用显微镜及图像处理系统软件计数海马CAl区免疫组化阳性细胞数。 采用SPSS11.5统计软件进行单因素(指的是缺血时间不同)方差分析和配对t检验。 结果： TUNEL染色： GI组再灌注后24小时后TLJNEL阳性细胞明显增加，1天、2天、3天、5天、7天亚组与Sham组相比有统计学差异(p<0.05)； GI+EPO组再灌注48小时后，TUNEL阳性细胞才有明显增加。2天、3天、5天、7天亚组细胞数与Sham组相比有显著差异(p<0.05)。 在相应的1天、2天、3天、5天、7天的时间点亚组，GI+EPO组的TUNEL细胞数目比GI组的明显少，具有统计学意义(p<0.05)。 免疫组化： 缺氧诱导因子1 α的表达GI组再灌注12 h后在海马CA1区中可见HIF－1α表达增加，3 d达高峰，后逐渐下降；与Sham组比较GI组1d、2d、3d、5d、7d亚组的HIF－1α的表达均明显升高，具有统计学意义(P<0.01)：GI+EPO组再灌注后12h也可见HIF－α的表达开始增加，也在3d时达高峰，5d、7d明显下降。与GI组相比，1d、2d、3d、5d亚组HIF－1α的表达显著降低，具有统计学意义(P<0.01)，12h亚组HIF－1α的表达水平稍低于GI组，计算无统计学意义(P>0.01)　存活素的表达GI组再灌注3d后在海马CAl区中可见Survivin少量表达，7d达高峰，与Sham组比较GI组3d、5d、7d亚组的Survivin的表达均明显升高，具有统计学意义(P<0.01)：GI+EPO组再灌注后1d即见Survivin的高表达，之后随着时间延长，其表达明显增加，5d时达高峰，7d时稍下降。与GI组相比，在伤后1d、2d、3d、5 d时Survivin的表达显著升高，具有统计学意义(P<0.01)，7 d亚组survivin表达水平稍高于GI组，计算无统计学意义(P>0.01).　 结论：(1)严重全脑缺血再灌注可导致HIF－1 α过度表达而促进海马CA1区神经细胞凋亡，表达水平轻度升高的存活素的抗凋亡作用有限； (2)严重全脑缺血再灌注后应用EPO，HIF－1 α的过表达被抑制，使存活素表达水平明显提高，表达高峰提前；并可使神经元的凋亡高峰延迟，凋亡水平下降； (3)严重全脑缺血后机体表达存活素而产生的抗凋亡作用被过度表达的HIF－1α抑制； (4)EPO可通过反馈性抑制HIF－1 α的过表达而促使存活素高表达，这可能是EPO在脑缺血性损伤中的抗凋亡机制之一。