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目的：研究分析转移性结肠癌组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1 (nucleotide excision repair cross-complement gene 1, ERCC1)和胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)蛋白的表达与化疗疗效及预后的相关性。方法：选取82例诊断为转移性结肠癌的患者,采用免疫组化法检测入组患者肿瘤组织中ERCC1、TS蛋白的表达。患者均接受FOLFOX和FOLFIRI方案序贯化疗,共随访2年,分析有效率(CR+PR)及生存期(PFS及OS)。结果：1.在82例转移性结肠癌患者中,ERCC1阳性表达率为48.8%,TS阳性表达率为57.3%,ERCC1、TS均阳性表达率为30.5%,均阴性表达率为24.4%,两者之一阳性表达率为45.1%。2.在82例转移性结肠癌患者中,一线FOLFOX方案化疗总有效率为46.3%(38/82),其中ERCC1阴性者有效率为61.9%(26/42),阳性者有效率为30.0%(12/40),差异有统计学意义(χ2=8.387,P=0.004)；TS阴性者有效率为60.0%(21/35),阳性者有效率为36.2%(17/47),差异亦有统计学(χ2=4.581,P=0.032)。两者均阴性者的有效率为65.0%(13/20),ERCC1阴性、TS阳性者有效率为59.1%(13/22), ERCC1阳性、TS阴性者有效率为53.3%(8/15),而两者均阳性者的有效率为16.0%(4/25),经统计学分析显示,两者均阴性者、两者之一阴性者的有效率高于两者均阳性者,差异有统计学意义(均P<0.05),而两者均阴性者的有效率与两者之一阴性者之间无统计学差异(均P>0.05)。二线FOLFIRI方案化疗的总有效率为37.8%(31/82),其中ERCC1阴性者有效率为38.1%(16/42),阳性者有效率为37.5%(15/40),两者之间差异无统计学意义(χ2=0.003,P=0.956)；TS阴性者有效率为60.0%(21/35),阳性者的有效率为21.3%(10/47),差异有统计学意义(χ2=12.794,P=0.000)。ERCC1、TS均阴性者有效率为60.0%(12/20),ERCC1阴性、TS阳性者有效率为18.2%(4/22),ERCC1阳性、TS阴性者有效率为60.0% (9/15),而两者均阳性者的有效率为24.0%(6/25),经统计学分析显示,ERCC1、TS均阴性者或ERCC1阳性、TS阴性者的有效率明显高于ERCC1阴性、TS阳性者和两者均阳性者(均P<0.05),且ERCC1、TS均阴性者的有效率与ERCC1阳性、TS阴性者无差异,所以FOLFIRI方案化疗有效率与ERCC1表达无相关性,但与TS表达相关。3.在82例转移性结肠癌患者中,一线FOLFOX方案化疗的中位PFS为5个月,其中ERCC1阴性者中位PFS为6.8个月,ERCC1阳性者中位PFS为4.6个月,Kaplan-Meier生存曲线显示ERCC1阴性者的PFS优于阳性者,经Log-rank检验,两者PFS差别有统计学意义(P<0.001)。TS阴性者中位PFS为6.7个月,TS阳性者中位PFS为4.6个月,Kaplan-Meier生存曲线显示TS阴性者的PFS优于阳性者,经Log-rank检验,两者PFS差别亦有统计学意义(P=0.001)。ERCC1、TS均阴性者中位PFS为7.5个月,ERCC1阴性、TS阳性者中位PFS为6.4个月,ERCC1阳性、T S阴性者中位PFS为6.3个月,ERCC1、TS均阳性者的中位PFS为4个月,Kaplan-Meier生存曲线显示ERCC1、TS均阴性者的PFS优于两者之一阴性者和两者均阳性者,经Log-rank检验,两者均阴性者、两者之一阴性者与两者均阳性者的PFS比较差别有统计学意义(均P<0.001),而两者均阴性者与两者之一阴性者PFS差异无统计学意义(均P>0.05)二线FOLFIRI方案化疗的中位PFS为1.7个月,其中ERCC1阴性者中位PFS为1.7个月,ERCC1阳性者中位PFS为1.5个月,Kaplan-Meier生存曲线显示ERCC1阴性者与阳性者的PFS相似,经Log-rank检验,两者PFS差别无统计学意义(P=0.102)。TS阴性者中位PFS为2.0个月,TS阳性者中位PFS为1.4个月,Kaplan-Meier生存曲线显示TS阴性者的PFS优于阳性者,经Log-rank检验,两者PFS差别有统计学意义(P<0.001)。ERCC1、TS均阴性者中位PFS为2.0个月,ERCC1阳性、TS阴性者中位PFS为2.0个月,ERCC1阴性、TS阳性者中位PFS为1.3个月,ERCC1、TS均阳性者的中位PFS为1.4个月,Kaplan-Meier生存曲线显示ERCC1、TS均阴性者与ERCC1阳性、TS阴性者的PFS相似,而ERCC1、TS均阳性者与ERCC1阴性、TS阳性者的PFS也相似,但前两者的PFS明显优于后两者,经log-rank检验,结果发现PFS与ERCC1表达无相关性(P>0.05),但与TS表达相关,TS阴性表达者优于阳性表达者(P<0.05)82例转移性结肠癌患者的中位OS为12个月,其中ERCC1阴性者为14个月,ERCC1阳性者为10.5个月,Kaplan-Meier生存曲线显示ERCC1阴性者的OS优于阳性者,经Log-rank检验,两者OS差别有统计学意义(P<0.001)。TS阴性者中位OS为15个月,TS阳性者中位OS为11个月,Kaplan-Meier生存曲线显示TS阴性者的OS优于阳性者,经Log-rank检验,两者的OS差别有统计学意义(P=0.001)。ERCC1、TS均阴性者中位OS为15个月,ERCC1阴性、TS阳性者中位OS为13个月,ERCC1阳性、TS阴性者中位OS为13.5个月,ERCC1、TS均阳性者的中位OS为10个月,Kaplan-Meier生存曲线显示ERCC1、TS均阴性者与两者之一阴性者的OS相似,且均优于两者均阳性者,经log-rank检验,两者均阴性者、两者之一阴性者的OS与两者均阳性者比较差异有统计学意义(均P<0.05),而两者均阴性者的OS与两者之一阴性者比较差异无统计学意义(均P>0.05)4.COX多因素回归分析显示,ERCC1、TS的表达水平为转移性结肠癌患者化疗相关的预后因素。Pearson相关分析显示,ERCC1与TS表达之间无明显相关性。结论：1转移性结肠癌患者ERCC1、TS均阴性表达者或二者之一阴性表达者均可从FOLFOX方案化疗中获益,而TS阴性表达者可从FOFIRI方案化疗中获益。ERCC1的表达状态与FOFIRI方案化疗有效率及预后无明显相关性。2. ERCC1、TS蛋白表达可以作为转移性结肠癌患者化疗预后的相关预测因素。ERCC1与TS表达无明显相关性。