目的:对归芪升血颗粒抗再生障碍性贫血的药效作用及毒理进行研究。方法:选用正常动物和疾病动物模型,全面评价归芪升血颗粒升高白细胞、升高红细胞等作用以便确定归芪升血颗粒的药效作用;通过观察归芪升血颗粒一次口服灌胃给予小鼠后,所产生的毒性反应和死亡情况,为临床安全用药提供参考;观察给药90天、180天后动物出现的毒性反应和停药30天后动物的恢复情况,以及各项观察指标的检测,了解该制剂对大鼠的毒性反应情况,为临床安全用药提供参考。结果:(1)归芪升血颗粒大剂量组对再生障碍性贫血小鼠模型所致的WBC、RBC、HGB和PLT减少具有明显抑制作用(P<0.05),能促进各种血细胞的生成。(2)归芪升血颗粒58.2g原生药/kg剂量组能有效拮抗环磷酰胺所致的小鼠外周血白细胞降低,能抑制辐射所致的白细胞和血小板减少,还能促进白细胞降低模型小鼠的骨髓细胞合成DNA,促进小鼠脾结节的形成(P<0.05);归芪升血颗粒大、中剂量组均能有效拮抗阿糖胞苷所致的小鼠外周血白细胞减少、由苯所致的大鼠外周血白细胞降低以及环磷酰胺引起的外周血细胞减少(P<0.05)。(3)归芪升血颗粒58.2g原生药/kg剂量组对小鼠失血性贫血有较好的抑制作用,RBC及HGB均显著升高(P<0.05);归芪升血颗粒58.2g还对乙酰苯肼所致小鼠外周血RBC及HGB的降低有抑制作用;归芪升血颗29.1g、58.2g原生药/kg剂量组对乙酰苯肼所致大鼠外周血红细胞及血红蛋白的降低有抑制作用(P<0.05);归芪升血颗粒29.1g、58.2g原生药/kg剂量组还对腺嘌呤所致大鼠外周血红细胞的降低有抑制作用,另外大剂量组对血红蛋白的降低也有升高作用(p<0.05)。(4)归芪升血颗粒浸膏小鼠一次灌胃最大给药量104.76g原生药/kg,连续观察14天,动物的外观、行为活动、精神状态、大小便及其颜色、被毛、肤色、呼吸、鼻、眼、口腔分泌物等均未见异常,试验结束时肉眼解剖未见明显病理改变。(5)给药90天、180天后,归芪升血颗粒各组大鼠外观、行为、摄食等未见异常,给药组大鼠体重增长值与对照组比较无显著差异(p>0.05);归芪升血颗粒各组大鼠wbc、rbc、hgb、hct、mcv、mch、mchc、plt等血象指标基本正常,与对照组比较统计学差异不显著(p>0.05);归芪升血颗粒各组大鼠的ast、alt、alp、ck、tp、alb、bun、crea、glu、tg、chol、tbil、k、na、cl等血液生化指标未见异常,除个别指标外,大部分与对照组比较无显著性差异(p>0.05);系统的尸体解剖,各脏器未发现明显异常,除个别脏器系数外,大部分脏器系数与对照组比较无显著性差异(p>0.05);且恢复期脏器系数与对照组比较无显著性差异(p>0.05);组织病理检查结果反映:本研究各组部分大鼠出现肺脏间质有炎细胞浸润与前列腺间质炎细胞浸润,根据文献,多为大鼠常见自发病变,在对照组和各大剂量组均可见到,发生率、病损程度基本一致,两组比较,无显著病理学差异。因此可排除为药物的毒性作用引起的病理改变;甲状旁腺、乳腺缺失较多,观察结果虽未见异常,但数据量不足以支持受试物对以上组织器官未产生毒性作用的结论。除上述情况外,试验动物的给药部位皮肤与主要内脏器官心、肝、脾、肺、脑、循环系统、神经系统、消化系统、造血系统、内分泌腺以及雌雄动物的生殖系统等均未见明显的与药物有关的损伤性病理改变。恢复期受试动物大鼠各受检脏器未见延迟性毒性反应。结论:归芪升血颗粒具有一定的抗再生障碍性贫血的药效作用,本品属无明显毒性药物。