静电纺载药PVA-co-PE纳米纤维膜的制备及其应用

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药物载体在药物传递中起重要作用,新型药物载体材料是药物制剂领域中的研究热点。纳米纤维具有形貌及厚度可控,比表面积大,孔隙率高等诸多优势,具备作为药物透皮贴剂载体的潜能。以聚乙烯醇-共聚-聚乙烯(PVA-co-PE)高分子聚合物为原料制备的纳米纤维除了具有良好的机械性能、高稳定性外,还兼具高亲水性、良好的生物兼容性,已经在蛋白质的固定化、生物传感器以及微滤等领域中得到应用。本文利用静电纺丝技术制备了载药PVA-co-PE纳米纤维膜,并对其性能进行系统研究,进一步探讨了其在透皮贴剂载体中进行药物传递的可行性。本课题的研究工作主要分为四部分:(1)基于静电纺丝技术制备出空白PVA-co-PE纳米纤维膜,并对其形貌及性质进行表征。探究了聚合物浓度、纺丝电压以及接收距离对PVA-co-PE纳米纤维膜形貌和力学性能的影响。采用扫描电子显微镜(SEM)对纳米纤维膜表观形貌进行表征、结合Image J软件对纳米纤维直径进行测算,并对纳米纤维膜应力-应变曲线进行分析,获得纳米纤维膜的制备条件:即聚合物PVA-co-PE的浓度在25%,静电纺丝电压在15 KV,接收距离为15 cm。此时制备出的PVA-co-PE纳米纤维膜具有较好的表观形貌,纤维光滑平整,粗细均匀,测量可得纤维的平均直径为361 nm±20 nm,并具有较好的力学性能。(2)基于静电纺丝技术的载药PVA-co-PE纳米纤维膜的制备及表征。以舒林酸(SUL)为模型药物,制备出SUL@PVA-co-PE载药纳米纤维膜。通过SEM、FTIR、TGA、DSC和~1HNMR等表征方法对载药纳米纤维膜的基本性能进行了研究。SEM结果显示,SUL@PVA-co-PE载药纳米纤维膜形貌良好,纤维粗细均匀,且随着载药量的增加,纤维的直径也在增大。FTIR和DSC分析表明SUL已经被成功负载在PVA-co-PE纳米纤维上,且SUL不再以结晶形态存在,已经转变为无定形态被负载在纳米纤维上;TGA分析表明SUL@PVA-co-PE载药纳米纤维膜的稳定性相对于纯药物略有提高。~1HNMR表明SUL在经过静电纺丝过程后仍能保持结构的完整性而不被破坏。(3)SUL@PVA-co-PE载药纳米纤维膜的体外释放性能研究。通过构建药物释放模型,对载药纳米纤维膜进行了体外释放实验和体外透皮研究。体外溶出曲线表明,在24 h内,SUL浓度在5%-30%时的载药纳米纤维膜的释放的药物总量能达到85%以上。运用经典的Higuchi方程来模拟药物的释放过程,结果表明SUL从PVA-co-PE上的释放属于Fickian扩散模型,即SUL主要以扩散的方式从纳米纤维膜中释放出来。体外透皮实验表明,药物的累计释放曲线符合药物透皮规律,且药物的持续透皮时间能超过12小时,且药物累计透过量可以达到市售的吲哚美辛贴剂的2.8倍。(4)基于SUL@PVA-co-PE载药纳米纤维膜的透皮贴剂的设计及制备。以SUL@PVA-co-PE载药纳米纤维膜为药物储存层,再与背衬层、压敏胶和防粘纸组合,制备出SUL透皮贴剂,并考察了不同类型的压敏胶对透皮贴剂的体外透皮释放的影响,结果表明,载药率为20%的SUL@PVA-co-PE载药纳米纤维膜与DURO-TAK@87-4098压敏胶制备出的透皮贴剂具有较好的累计透过量,且与市售的吲哚美辛贴片对比,药物的累计透过量略高。综上所述,采用静电纺丝技术制备的SUL@PVA-co-PE载药纳米纤维膜载药量高,且能提供持续达到药效浓度的药物透皮释放,是一种可以开发成长效透皮贴剂的载药材料。
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