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研究目的1.探究P53、P16和WT-1三种蛋白在卵巢高级别浆液性癌中的表达情况与临床预后的关系2.探究卵巢高级别浆液性癌患者的腹水肿瘤细胞与临床预后的关系3.探究血清学肿瘤标志物CA125、CA199和HE4分别与临床预后的关系4.探究卵巢高级别浆液性癌患者的家族史、年龄、临床分期、淋巴结转移和远处转移分别与临床预后的关系5.探究卵巢高级别浆液性癌患者的病理学形态、核分裂数与临床预后的关系研究方法1.由两名病理学医师复诊病理HE切片,对显微镜下组织病理学形态进行分类,有实片状、乳头状和二者混合型,并计数每10HPF核分裂象数。2.应用免疫组织化学染色S-P法检测P53、P16和WT-1在164例卵巢高级别浆液性癌中的表达情况。3.病案室进行年龄、家族史、淋巴结转移、远处转移、腹水瘤细胞和临床分期的查询登记,并记录血清学肿瘤标志物CA125、CA199和HE4的术前及术后每间隔一个月检测一次的数值。4.对164例卵巢高级别浆液性癌患者进行电话随访。5.统计学方法:采用Graph Pad Prism 5和SPSS 22.0统计软件包进行数据分析,多元变异分析采用方差分析进行评估。两等级资料的相关分析采用皮尔森等级相关分析。总生存和无进展生存分析采用Kaplan-Meier法和秩和检验,P值<0.05为有差异,具有统计学意义。结果1.P53、P16和WT-1三种蛋白在卵巢高级别浆液性癌中的表达情况与临床预后的关系(1)P53突变型和P53无义突变型,P16阳性组和P16阴性组、WT-1阳性组和WT-1阴性组与临床预后均无统计学意义(P>0.05)。(2)P53+P16+组和P53-P16-组、P53+P16-组和P53-P16+组、P53+WT-1+组和P53-WT-1-组、P53+WT-1-组和P53-WT-1+组、P16+WT-1+组和P16-WT-1-组与临床预后均无统计学意义(P>0.05)。(3)P16+WT-1-组和P16-WT-1+组与临床预后有统计学差异(P<0.05)。其中P16-WT-1+的患者生存期长,P16+WT-1-的患者生存期短。(4)P53+P16+WT-1+和P53-P16-WT-1-与临床预后无统计学意义(P>0.05)。2.卵巢高级别浆液性癌患者腹水肿瘤细胞与临床预后的关系卵巢高级别浆液性癌患者腹水肿瘤细胞与临床预后有统计学差异(P<0.05)。其中患者腹水肿瘤细胞阴性者生存期长,阳性者生存期短。3.血清学肿瘤标志物CA125、CA199和HE4分别与临床预后的关系(1)血清学肿瘤标志物CA125、CA199和HE4术前的检测数值与临床预后均无统计学意义(P>0.05)。(2)死亡病例患者术后3-7个月血清学检查CA125均值显著高于生存病例患者,差别有统计学意义(P<0.05)。(3)死亡病例患者术后第3个月血清学检查CA199均值高于生存病例患者,差别有统计学意义(P<0.05)。(4)死亡病例患者术后1-4个月血清学检查HE4均值显著高于生存病例患者,差别有统计学意义(P<0.05)。4.卵巢高级别浆液性癌患者的家族史、年龄、临床分期、淋巴结转移以及远处转移与临床预后的关系卵巢高级别浆液性癌患者的家族史、年龄、临床分期以及淋巴结转移与临床预后均无统计学意义(P>0.05);远处转移与临床预后有统计学意义(P<0.05)。5.卵巢高级别浆液性癌的病理学形态、病理核分裂象数与临床预后的关系(1)卵巢高级别浆液性癌的病理学形态与临床预后无计学意义(P>0.05)。(2)卵巢高级别浆液性癌的病理核分裂象数与临床预后无统计学意义(P>0.05)。结论1.P16+WT-1-组和P16-WT-1+组与临床预后具有统计学差异(P<0.05),P16-WT-1+患者生存率高,P16+WT-1-患者生存率低,我们未来的研究需扩大该两组病例的样本量进一步验证该结果的可靠性,并对其机制进行分析;但这项研究结果可能为我们进一步研究基于预后的卵巢高级别浆液性癌的分子分型奠定基础。2.卵巢高级别浆液性癌患者腹水肿瘤细胞与临床预后有统计学差异(P<0.05)。其中患者腹水肿瘤细胞阴性者生存期长,阳性者生存期短(无腹水瘤细胞患者生存期±标准差为81.297±4.537,有腹水肿瘤细胞患者生存期±标准差为53.06±2.238)。3.卵巢高级别浆液性癌患者远处转移与临床预后有统计学意义(P<0.05)。有远处转移患者生存期短,无远处转移患者生存期长。4.从术后第3至术后第7个月,死亡组患者血清学肿瘤标志物CA125均值高于生存组患者(P<0.05),死亡病例患者血清学肿瘤标志物CA125均值处于33.86±19.25~95.80±75.18,而生存组患者血清学肿瘤标志物CA125均值处于8.907±0.7028~14.47±1.683,说明CA125在术后3个月以后如果还处于50U/ml以上往往提示预后不良,并可作为术后稍晚期的预后监测指标。死亡组患者血清学肿瘤标志物HE4在术后1-4个月均值显著高于生存组患者(P<0.05)。术后1-4个月死亡组患者血清学肿瘤标志物HE4均值处于113.0±40.17~137.8±56.02,而生存组患者血清学肿瘤标志物HE4均值处于56.39±3.022~66.86±4.489,说明HE4在术后1个月以后如果处于115U/ml以上提示临床预后差,并可作为术后早期预后监测指标。血清学肿瘤标志物CA199术后第3个月血清学检查死亡病例患者高于生存病例患者,虽然差别具有统计学意义(P<0.05),但总体差别不大,所以缺乏临床指导意义。