目的：近些年来,肥胖发生率显著地增加。肥胖是代谢综合征、2型糖尿病和心血管疾病的主要危险因子。食物摄取过多引起的营养过剩是肥胖形成的主要原因。但是,饮食和肥胖发生相关的潜在机制尚未阐明。研究已经表明,肠道干细胞和祖细胞中的Wnt/B-catcnin信号在适当时间的激活是促进肠道上皮正常发育和维持上皮细胞稳态不可缺少的。本研究中,我们旨在研究过多摄食导致的肥胖发生过程中肠道的改变和作用,并确定g-catenin信号是否受过多摄食的调控。　　方法：利用食欲旺盛的db/db小鼠模型,并通过对db/db小鼠进行饮食限制(caloric restriction,CR),研究摄取过量的正常饮食如何影响肠道的形态和功能。从不同处理的成年小鼠和胚胎分离肠道,用组织学、免疫组化和分子生物学方法分析肠道的改变。并用高糖处理肠上皮细胞系CT26,用MTT方法确定细胞增殖情况,同时检测信号分子的改变。　　结果：与同龄同性别的杂合子db/+比较,db/db小鼠肠道绒毛长度和糖吸收增加,并且这些改变能被CR逆转。运用免疫组化分析证实,这些改变是由过量饮食诱导的肠腺干细胞的增殖引起。Western blot分析指出,GSK-3B Ser9磷酸化增加,提示db/db小鼠肠道中GSK-3B活性降低。相应地,这破坏了正常B-catenin的降解性调控,从而增加了db/db小鼠肠道细胞中B-catenin的积累而导致,B-catcninTCF的靶基因cyclin-D1表达上调而促进小肠上皮细胞增殖。　　结论：过度进食诱导了肠道上皮GSK-3B的失活,从而导致B-cat/TCF激活,结果引起肠道干细胞增殖加快、肠道吸收面积增加和吸收能力增强。本研究证实了肠道在启动过量摄食引起的肥胖上的重要作用。本研究也提示,肠道中经典Wnt/B-catenin也许是早期治疗或预防肥胖的理想靶点。总之,本研究拓宽了我们对肥胖的发病机理的认识。