MTDH与HIF-1α在复发转移性乳腺癌的表达及其临床意义的研究

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目的1、检测乳腺癌患者病理组织中MTDH和HIF-1α的表达情况;2、检测乳腺癌患者外周血中MTDH和HIF-1α的表达含量;3、探讨MTDH和HIF-1α与乳腺癌患者临床病理参数的关系;4、探讨MTDH和HIF-1α在乳腺癌表达情况的相互关系;5、讨论MTDH和HIF-1α与乳腺癌复发转移的关系。方法1、采用细胞免疫化学的方法检测乳腺癌MCF-7细胞(激素受体阳性乳腺癌细胞)、SK-BR3细胞(人类表皮生长因子受体HER-2阳性乳腺癌细胞)、MDA-MB-231细胞(三阴乳腺癌细胞)中MTDH和HIF-1α的表达情况;2、采用免疫组化的方法对21例复发转移乳腺癌患者和9例原发性乳腺癌患者的病理切片进行检测,对比MTDH和HIF-1α在原发性乳腺癌与复发转移性乳腺癌中的表达情况;3、采用流式细胞术对乳腺癌MCF-7细胞、SK-BR3细胞、MDA-MB-231细胞进行检测,分析MTDH与HIF-1α在乳腺癌细胞系中的表达含量;4、采用流式细胞术对21例复发转移乳腺癌患者和9例原发性乳腺癌患者的外周血进行检测,分析MTDH与HIF-1α在乳腺癌患者外周血中表达含量;结果1、MTDH主要表达于乳腺癌细胞的细胞膜与细胞浆,在组织中少部分表达于细胞核;HIF-1α主要表达于细胞浆与细胞核;2、在免疫组化检测中,MTDH阳性标本19例,阳性率为63.3%,其中复发转移乳腺癌患者阳性率为73.8%,而原发乳腺癌患者为38.9%;HIF-1α阳性标本7例,阳性率为23.3%,复发转移乳腺癌患者阳性率为23.8%,而原发乳腺癌患者为阳性率22.2%;3、MTDH表达情况与肿瘤的临床分期(P=0.010)、转移部位(P=0.003)、疾病进展时间(TTP)(P=0.002)、Ki67(P=0.029)、P53(P=0.022)以及组织分型(P=0.023)有明显的相关性。但与患者的年龄(P=0.970)、原发淋巴结转移(P=0.694)、HER-2(P=0.282)、ER(P=0.056)、PR(P=0.428)等无明显的相关性。HIF-1α的表达情况与乳腺癌病理参数均无明确相关性;4、在流式细胞术的检测中,MTDH表达阳性率为(7.44±6.02)(P<0.05),HIF-1α表达阳性率为(37.06±24.77)(P<0.05)。在MTDH与HIF-1α线性回归的研究中,回归系数R=0.365,P<0.05有统计学意义。结论1、MTDH和HIF-α在乳腺癌患者病理组织及外周血中均有表达;2、MTDH和HIF-α在复发转移性乳腺癌患者的表达阳性率明显高于原发乳腺癌患者,MTDH和HIF-α的表达情况在乳腺癌的复发转移上有重要的意义;3、在MTDH和HIF-α与乳腺癌复发转移有明确相关性,对乳腺癌的疾病进展有着重要的作用。
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