【摘 要】
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目的研究应用cAMP衍生物特异性激活Epac2/Akt信号通路在哺乳动物脊髓损伤中的病理和生理机制。方法96只成年健康雌性SD大鼠,完全随机分为4组(n=24),A、B、C组均采用改良Allen
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目的研究应用cAMP衍生物特异性激活Epac2/Akt信号通路在哺乳动物脊髓损伤中的病理和生理机制。方法96只成年健康雌性SD大鼠,完全随机分为4组(n=24),A、B、C组均采用改良Allens重物打击法制备大鼠脊髓损伤模型。A组给予8-CPT-2’-O-Me-cAMP[0.5mg/(kg·d)]、B组给予等量10%DMSO(体积分数)、C组给予8-CPT-2’-O-Me-cAMP[0.5mg/(kg·d)]加LY294002[0.2mg/(kg·d)]各7天。D组为正常对照组。各组分别于1、2、3、4周采用BBB评分法评估大鼠后肢功能恢复情况,各时间点取材行HE染色、免疫荧光、实时荧光定量PCR检测脊髓细胞标志物(Nestin、NF200、GFAP)和通路因子(Epac2、Akt)的表达。结果A组大鼠在术后1-4周BBB评分持续升高,均高于B、C组(P<0.01),低于D组(P<0.01)。在1、2、3周,A组Epac2mRNA表达与C组Epac2mRNA表达差异无意义,但高于B组(P<0.01)和D组(P<0.01)的Epac2mRNA。A组Akt mRNA表达高于B组(P<0.01)、C组(P<0.01)和D组(P<0.01)。A组Nestin、NF200、mRNA表达在各期均高于B、C、D组(P<0.01)。A、B、C组GFAP mRNA表达差异无意义。HE染色可见A、B、C组造模后脊髓组织结构疏松,有大量空洞形成。免疫荧光染色并进行积分光密度值分析,其结果与实时荧光定量PCR检测结果相符。结论在哺乳动物脊髓损伤后应用cAMP衍生物能够特异性激活Epac2/Akt通路,促使神经干细胞分化和神经细胞增殖,有助于脊髓修复。
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