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目的:现阶段大量研究表明血清妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)作为重要介导因素在动脉粥样硬化炎性过程中起着至关重要的作用,有可能成为预测、诊断冠心病(CHD)以及评价预后的生物学标志物。目前国内外的研究发现PAPP-A、TNF-α促进动脉粥样硬化的发展、斑块不稳定以及斑块破裂,而且PAPP-A促进支架内再狭窄。但PAPP-A、TNF-α、IL-6与血管狭窄程度的关系目前国内研究较少且无定论,他汀类药物对PAPP-A水平的影响国际上目前尚无定论。本研究旨在探讨冠心病患者血清妊娠相关蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子与冠状动脉病变程度的关系,经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后的变化,以及阿托伐他汀的干预作用。
方法:选择冠心病患者90例,其中急性心肌梗死患者(AMI)30例,不稳定型心绞痛(UAP)患者32例,稳定型心绞痛(SAP)患者28例,均经冠状动脉造影(CAG)确诊,其中62例行PCI术(均为ACS患者),此62例患者随机分为阿托伐他汀40mg/d干预组(n=23),10mg/d干预组(n=21)或未接受阿托伐他汀空白组(n=18)治疗。另选24例CAG结果正常者为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定冠心病组与对照组及PCI术后(4小时、1天及7天)的血清PAPP-A、TNF-α、IL-6水平。
结果:AMI组和UAP组患者血清PAPP-A、TNF-α、IL-6水平明显高于SAP组和对照组(P<0.01);冠心病单支病变组、双支病变组、三支病变组之间血清PAPP-A、TNF-α水平差异有显著统计学意义(P<0.01)。PCI术后4小时和术后1天血清PAPP-A、TNF-α、IL-6水平与术前差异有显著统计学意义(P<0.01)。他汀类药物干预后术后4小时与术后1天血清PAPP-A、TNF-α、IL-6水平差异无显著统计学意义(P>0.05),与术后7天的血清PAPP-A、TNF-α、IL-6水平差异有显著统计学意义(P<0.01)。
结论:⑴ACS患者血清PAPP-A、IL-6、TNF-α表达水平明显高于SAP患者及对照组(造影正常者),说明ACS的发生、发展中存在炎症机制,而且PAPP-A、TNF-α与斑块的不稳定有关。⑵CHD患者血清PAPP-A、TNF-α表达水平高低与冠状动脉狭窄程度相关,具有独立预测意义;而且两者血清中表达水平呈正相关。⑶阿托伐他汀治疗可以降低ACS患者PCI术后PAPP-A、IL-6、TNF-α的表达水平,并一定程度上呈剂量依赖。本研究中以40mg/d取得最佳效果。