研究背景:大肠癌是常见恶性肿瘤,发病率、死亡率较高,严重影响人类生活。手术治疗是其首选方式,但大肠癌生长较为缓慢,从肿瘤发生至产生临床症状时,肿瘤已经历较长时间的生长和发展。因此化疗在大肠癌的治疗中占有重要地位,然而不同个体间的药物疗效存在差异,许多患者对化疗药物并不敏感。祖国医学认为“久病必瘀”,肿瘤患者临床表现多为瘀相,活血化瘀是治疗瘀症的重要方法,多数活血化瘀中药及复方对肿瘤具有一定的抑制作用。目的:本课题运用网络药理学的方法,获得清化抗癌汤治疗大肠癌“复方—药物有效成分—靶基因—疾病”网络,探讨清化抗癌汤治疗大肠癌的生物通路本质,对其作用机制进行预测,为临床研究和治疗提供帮助。方法:利用药代动力学ADME参数进行筛选,在数据库里筛选出清化抗癌汤的有效成分,通过TCMSP完成中药成分与靶标预测,并进行靶点基因注释。同时筛选出疾病靶标,与之形成基因交集,利用网络数据库平台进行PPI网络构建,筛选出网络核心基因,运用Biocondutor软件进行GO和KEGG富集分析,得到清化抗癌汤辅助治疗大肠癌可能的作用通路。将得到的相关蛋白及通路进行筛选,进行细胞实验进行验证。结果:以生物利用度(OB%)≥30%,类药性(DL)≥0.18作为参数,筛选出76个清化抗癌汤有效成分,通过STRING进行PPI网络构架,得到199个大肠癌的核心靶点。通过富集分析,涉及173条信号通路,其中以染色体不稳定通路和微卫星不稳定通路两大类为主,清化抗癌汤可能通过受体通路抑制细胞过度增殖和激发线粒体诱导细胞凋亡对肿瘤起效,表明清化抗癌汤多靶点、多角度、多水平发挥治疗大肠癌的作用。进一步的细胞实验证实清化抗癌汤通过P53相关信号通路诱导细胞凋亡中的作用,为其之后的临床研究提供方向。