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目的:(1)研究CDX2蛋白和mRNA在胃癌及癌前病变组织中的表达及其与临床病理因素之间的关系,探讨CDX2在胃黏膜肠化生及胃癌发生发展中的作用。(2)探讨CDX2启动子甲基化在CDX2基因表达调控中的作用。方法:(1)采用免疫组织化学S-P法检测CDX2蛋白在胃癌及癌前病变组织中的表达,采用阿新兰/过碘酸雪夫氏染色(Alcian Blue-Periodic Acid Sthiff,AB/PAS)和高铁二铵/阿新兰(High Iron 2 Amine- Alcian Blue ,HID/AB)染色对胃黏膜肠化生进行分型。(2)采用RT-PCR (Reverse Transcription PCR),从mRNA水平研究CDX2在胃癌组织中的表达和临床病理因素之间的关系。(3)采用RT-PCR和MSP(Methylation Specific PCR )法,检测DNA甲基转移酶抑制剂5-氮-2’-脱氧胞苷(5-aza-2’-deoxycytidine,DAC)作用前后SGC-7901、BGC-823细胞株中CDX2mRNA的表达情况及其启动子甲基化状态。结果:(1)CDX2蛋白在正常胃黏膜组织、慢性浅表性胃炎中不表达,CDX2蛋白在肠化、异型增生及胃癌中表达的阳性率(81.7%、50%、48.2%)均明显高于正常胃黏膜组织(P<0.05),在肠化组织中的表达明显高于异型增生和胃癌(P<0.05),在异型增生和胃癌中表达的阳性率差异无显著性(P>0.05)。CDX2蛋白的表达与肠化的分型和异型增生的分级之间均无关系。CDX2蛋白在肠型胃癌中表达的阳性率(67.4%)明显高于弥漫型和混合型胃癌(25.7%、42.9%);CDX2蛋白的表达与胃癌分化程度呈正相关,而与淋巴结转移和临床分期呈负相关,差异均有统计学意义。CDX2蛋白阳性表达组的五年生存率明显高于阴性表达组(P=0.038);多种变量对胃癌患者术后生存时间影响的分析显示, CDX2蛋白的表达和淋巴结转移是影响胃癌预后的独立因素(P<0.05)。(2)RT-PCR结果显示胃癌组织中的CDX2mRNA的表达明显高于胃癌的癌旁“正常”组织(P<0.05),CDX2 mRNA在胃癌组织中的表达与胃癌组织lauren分型有关,肠型胃癌显著高于弥漫型胃癌(P<0.05)。(3)CDX2在人胃癌细胞株中呈现高度甲基化状态,去甲基化处理后,CDX2在胃癌细胞株中重新表达。结论:(1)CDX2蛋白在正常胃粘膜中无表达,在绝大多数胃粘膜肠化生中呈阳性表达,且CDX2蛋白和mRNA在胃癌组织中的表达与Lauren分型有关,提示CDX2的异常表达参与了胃癌特别是肠型胃癌的发生,可能与诱导胃上皮细胞向肠上皮化生方向发展有关。(2)CDX2蛋白在肠化组织中的表达明显高于异型增生和胃癌, CDX2的表达与胃癌分化程度呈正相关,而与淋巴结转移和临床分期呈负相关。CDX2阳性表达组的五年生存率明显高于阴性表达组,提示CDX2可能是抑癌基因。(3)CDX2启动子甲基化与CDX2在胃癌中表达下调有关。