背景肿瘤细胞的多药耐药（Multidrug Resistance, MDR）是导致胃癌患者化疗失败的主要原因。多药耐药的分子机制极其复杂，涉及多个方面，其中包括MicroRNA（miRNA）对靶基因的异常调控。研究发现miR-17-92基因簇的组成miR-17、miR-92a及miR-19a/b被认为是成瘤基因而参与调节胃癌细胞的多种恶性表型。但是miR-19a/b是否参与胃癌细胞的多药耐药，miR-19a/b在胃癌细胞多药耐药中的作用目前不详。目的研究miR-19a/b与胃癌细胞多药耐药的关系及对PTEN表达的影响，为逆转肿瘤的多药耐药提供新的靶点。方法1.应用RT-PCR法检测miR-19a/b在胃癌耐药细胞系中的表达；2.通过脂质体转染miR-19a/b的模拟物或抑制物,应用RT-PCR法验证转染效果；3.应用MTT比色实验检测miR-19a/b对体外药物敏感性的影响；4.应用流式细胞仪测定细胞内阿霉素（ADR）荧光强度表明miR-19a/b对药物释放的影响；5.通过Annexin-V/PI检测miR-19a/b对药物诱导的细胞凋亡的影响；6.应用RT-PCR和western blot检测miR-19a/b对药物外排和凋亡相关的分子表达水平的影响及对PTEN、AKT和p-AKT的表达水平的影响。结果1. miR-19a/b在胃癌耐药细胞系SGC7901/ADR和SGC7901/VCR中的表达与亲本SGC7901细胞相比显著上调；2.上调miR-19a/b的表达可降低胃癌细胞对体外药物的敏感性，反之，下调miR-19a/b的表达可增加胃癌细胞对体外药物的敏感性；3. miR-19a/b通过上调mdr1和P-gp的水平而增加阿霉素药物的外排；4. miR-19a/b通过对凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的调节而降低胃癌细胞对药物诱导的凋亡敏感性；5. miR-19a/b抑制PTEN的蛋白表达水平，增加AKT及p-AKT的表达水平。结论miR-19a/b通过增加药物的外排及抑制药物诱导的凋亡而增强胃癌细胞的多药耐药性，可能机制为miR-19a/b靶向PTEN，导致p-AKT和p-gp的表达上调。