KAI1、Slug及MMP-14与结直肠癌转移侵袭的关系及临床意义

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目的:KAI1和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)调节因子Slug以及基质金属蛋白酶-14(matrixmet-alloproteinase-14,MMP-14)在许多恶性肿瘤的转移和预后的过程中起重要作用。探讨KAI1、Slug和MMP-14在结直肠癌中的表达与结直肠癌患者临床病理特征、转移及预后的关系,为结直肠癌患者的治疗及预测预后提供一定的实验依据。方法:收集蚌埠医学院第一附属医院病理科自2012-2013年有完整的临床和病理资料的结直肠癌组织蜡块标本134例,选取病理证实为阴性的正常结直肠粘膜组织蜡块50例作为对照。用免疫组化方法检测上述组织中KAI1、Slug和MMP-14的表达以及结直肠癌组织中E-cadherin(E-cad)和vimentin的表达,探讨KAI1、Slug和MMP-14表达之间的相关性及其与结直肠癌患者分期、分级、淋巴结转移、远处转移和预后的关系。结果:1.结直肠癌组织中KAI1、Slug和MMP-14表达率分别为32.8%、44.8%、61.2%,正常粘膜组织中表达率分别为52.0%、18.0%、16.0%,三者在结直肠癌和正常组织中的表达差异具有统计学意义(P<0.05)。2.结直肠癌组织中,KAI1的表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、远处转移和TNM分期呈负相关(P<0.05);Slug的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处转移和TNM分期呈正相关(P<0.05);MMP-14的表达与淋巴结转移、远处转移和TNM分期其呈正相关(P<0.05)。3.结直肠癌组织中,KAI1的表达与Slug的表达呈负相关(r=-0.438,P<0.001);KAI1的表达与MMP-14的表达呈负相关(r=-0.454,P<0.001);Slug的表达与MMP-14的表达呈正相关(r=0.501,P<0.001)。此外,KAI1的表达与E-cad的表达呈正相关,与vimentin的表达呈负相关;MMP-14的表达与E-cad的表达呈负相关,与vimentin的表达呈正相关。结论:1.KAI1蛋白在结直肠癌组织中低表达,Slug和MMP-14蛋白在结直肠癌中高表达,表明KAI1的高表达可能抑制结直肠癌的发生发展而Slug和MMP-14蛋白的高表达可能参与结直肠癌的发生发展。2.KAI1、Slug和MMP-14可能通过某种机制调控上皮间质转化的过程,从而抑制结直肠癌的转移和侵袭。3.KAI1、Slug和MMP-14蛋白可能作为预测结直肠癌患者转移和预后的新型治疗靶点。
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