壳聚糖微球/纳米粒的制备及其性能研究

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抗菌药物是日常生活经常用到的一种药物,而传统的给药体系,药物流失严重,生物利用率低。壳聚糖是一种生物相容性良好的大分子多糖,对人体无毒,还具有抗菌、消炎等作用。壳聚糖上氨基和羟基的存在及其线形分子结构决定了其对生物黏膜具有很强的黏附作用。本文主要研究壳聚糖微球/纳米粒的制备及其性能,希望得到一种能在黏膜给药体系应用的药物载体,从而实现抗菌药物的持续释放,达到长期疗效的目标。通过乳化交联法制备了壳聚糖微球,对影响微球尺寸及形貌的一系列因素,如交联剂戊二醛的加入方式、油相的选择、油水比例的控制、搅拌速度的选择、后期处理过程中有机溶剂的影响以及交联剂用量的确定等等进行了详细研究,从而找出制备微球的适宜条件。同时通过复乳交联制备了壳聚糖多孔微球。选择环丙沙星和氯化十六烷基吡啶为水溶性抗菌药物,三氯生为油溶性药物,对其包埋和释放性能进行了考察,发现包埋在微球中的抗菌药物可以持续而稳定地释放。在微球制备工艺的基础上,以橄榄油为连续相,引入硬脂酸镁作助乳化剂,制备了壳聚糖纳米粒。对纳米粒的形貌、尺寸、pH值敏感性、储存稳定性、药物包埋及释放性以及生物相容性进行了一系列考察。发现该体系具有良好的生物相容性。用该体系对抗菌药物氯化十六烷基吡啶、氟化钠进行了包埋,药物可以持续而稳定地释放。期望纳米粒可以在牙齿、黏膜上粘附,从而实现在口腔内的持久抗菌作用。但通过此方法制备纳米粒,可重复性较差,而且涉及到有机溶剂的使用。最后对条件较为温和的离子交联进行了一系列的探讨,包括纳米粒的制备条件优化、纳米粒的物理化学性能研究、纳米粒的储存稳定性、纳米粒的生物相容性以及药物包埋和释放性能等。壳聚糖和三聚磷酸钠质量比、pH值、盐浓度等均影响纳米粒的状态。壳聚糖和三聚磷酸钠只在适宜的范围内才可以制备出纳米粒,而且在一定范围内可以稳定得到尺寸均匀、分散性非常好的纳米粒。纳米粒在251d内稳定性较好,且具有良好的生物相容性。可以实现环丙沙星的包埋和持续释放。
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