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白细胞介素—12(IL-12)是由巨噬细胞等抗原提呈细胞产生的具有多种生物学活性的异二聚体细胞因子,含有p35和p40两个亚单位,能刺激NK细胞增殖,促进细胞毒T淋巴细胞(CTL)成熟。在多种细胞因子中,白细胞介素—12能诱导较强的细胞免疫反应对抗肿瘤的生长与转移。作为T细胞的生长因子,IL-12能促进Th1介导的CD4~+细胞的分化和增殖,控制细胞免疫调节反应;能促进T淋巴细胞、NK细胞的发育与增殖,并刺激细胞产生INF-γ;并具有抑制肿瘤血管生成等生物学效应。基因重组的IL-12在多种肿瘤模型如恶性黑色素瘤、肝细胞肝癌、乳腺癌、肾癌、脑多形性胶质细胞瘤、结肠癌、肉瘤、卵巢癌等都显示了抗肿瘤活性。 IL-12蛋白具有较强的毒副反应,且其抗肿瘤活性需要在较大剂量水平上才能发挥,在全身给予IL-12治疗肿瘤的临床实验中发生了较严重的毒副反应,甚至有致死的报告。近年来,人们尝试采用IL-12基因疗法在一定程度上克服了上述局限性,并主张将IL-12基因与其他细胞因子或化疗药物联合运用,以改变肿瘤局部的免疫微环境,增强抗肿瘤活性,而且受到了越来越多的重视。 腺病毒作为载体,具有转导率高、安全性好和容量大等特点,被