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第一部分前列腺癌新型生物标记及其与前列腺癌病理特征和预后的相关性研究1目的1.利用高通量测序方法对前列腺癌和正常前列腺组织中的差异表达基因进行筛选,并利用TCGA数据库数据和我院患者的前列腺组织样本进行验证,确定前列腺癌相关的生物标记物。2.将有表达差异的基因与临床资料相匹配,寻找与前列腺癌病理特征和预后有相关性的基因,为前列腺癌新型标记物的筛选提供证据支持。方法1.采用我院前列腺癌根治术后的前列腺癌标本一例,取其癌灶和配对正常前列腺组织进行高通量测序,以Log2FC>1.5作为标准筛选出前列腺肿瘤和正常前列腺组织差异表达基因。2.将筛选出的差异表达基因在TCGA数据库中进一步比对,验证其表达差异的普遍性和稳定性,并结合数据库中的临床资料对差异表达基因与前列腺癌根治标本的病理特点和预后进行相关性分析。3.3.纳入我院接受根治性前列腺癌切除术的患者,以高危:低中危=2:1的比例选取36例患者,将其根治性手术标本制成组织芯片并进行免疫组化分析,将TCGA数据库中证实的差异表达基因在我国前列腺癌病人中进行验证,并结合临床数据对其与组织病理特征和预后的相关性进行分析结果1.根据高通量测序结果,发现9个基因在前列腺癌和正常前列腺组织中存在差异表达,其中肿瘤组织中上调表达的基因为CYP4F8、TMEFF2、CAMKK2、RLN1和TFF3;肿瘤组织中下调表达的基因为IGKC、LTF和MSMB。2.从TCGA数据库中共获取前列腺腺泡腺癌高通量测序样本543,其中492例为前列腺癌数据,51例为前列腺癌患者配对正常前列腺组织样本数据。分析结果显示,6个基因在TCGA数据库中存在表达差异,分别为:CYP4F8、TMEFF2、CAMKK2、TFF3、LTF和MMB。结合临床数据分析发现CAMKK2、CYP4F8、LTF和MSMB与病理Gleason评分相关,CAMKK2、CYP4F8与根治术后病理分期相关,CAMKK2、CYP4F8和MSMB与根治术后生化复发相关。3.取36例符合要求的前列腺癌患者组织样本进行免疫组化分析,结果显示CYP4F8、TMEFF2、CAMKK2、TFF3、LTF和MSMB在前列腺癌和正常前列腺组织中表达有显著性差异,其中CYP4F8、TMEFF2、CAMKK2和TFF3在肿瘤中上调表达,LTF和MSMB在肿瘤中下调表达。结合临床资料分析CAMKK2和CYP4F8与患者根治术后病理分期及危险程度分级有显著性相关。结论1.CYP4F8、TMEFF2、CAMKK2、TFF3、LTF和 MSMB 这 6 个基因可以作为前列腺癌诊断的潜在生物标记物。2.CAMKK2和CYP4F8可能具有成为前列腺癌病理特征和预后相关的预测生物标记物。第二部分穿刺为1-2针阳性的前列腺癌患者根治术后临床病理特征及影响因素分析目的对前列腺穿刺阳性针数为1-2针的前列腺癌患者进行临床病理特征和根治术后危险程度分析。方法回顾性分析2007年到2017年北京医院接受前列腺穿刺阳性针数1-2针且接受根治手术的的前列腺癌患者资料,分析根治标本的病理危险度,评估前列腺核磁PI-RADS评分与根治术后高危病理类型的相关性和,以及根治术后Gleason评分上升或分期上升的相关性。进一步分析该组患者中术前评估为低危的患者根治病理出现高危的比例并讨论PI-RADS与其相关性。结果99例患者中,根治术后高危病理类型患者49(49.5%)例。其中病理分期在T2c及以上的患者共39(39.4%)例,根治术后标本Gleason评分8分患者11(11.1%)例,切缘阳性患者17(17.2%)例。PIRADS评分是这些患者出现根治术后高危病理类型的独立危险因素(P=0.014,OR=3.092,95%CI=1.257～7.606)。进一步分析显示该组患者术前临床评估为低危患者46例,其中16(34.8%)例患者根治术后出现高危病理类型,PIRADS评分是该类患者出现根治术后高危病理类型的独立危险因素(P=0.014,OR=3.092,95%CI=1.257～7.606)。99 例患者中,有 65(65.7%)例患者术后Gleason评分或分期较术前升高,PI-RADS(P=0.043)评分可作为其独立危险因素。结论穿刺阳性针数为1-2针的前列腺癌患者,根治手术术后病理有一定程度的Gleason评分上升或分期上升,且存在对肿瘤危险程度低估,术前核磁PI-RADS评分可以作为患者术后出现高危病理类型和分级分期升高的独立危险因素。第三部分前列腺癌根治术后切缘阳性的特征和影响因素分析目的分析前列腺癌根治术后切缘阳性患者的临床特征,并探讨切缘阳性的相关影响因素方法回顾性分析2007年6月至2017年6月于我院泌尿外科接受前列腺癌根治术的患者 320 例,中位年龄 69.0(63.0,73.0),中位 PSA9.663(6.023,15.650)ng/ml。分析术后病理切缘阳性的特征。分析年龄、PSA、核磁PI-RADS评分、术前临床分期、穿刺活检病理Gleason评分、手术方式与切缘阳性的相关性。结果320例中94例(29.4%)切缘阳性。其中阳性切缘位置位于尖部最多,共59例(47.58%),前列腺MRI不同阳性区域的切缘阳性率不同。将各危险因素分组后进行单因素分析显示:PSA、PI-RADS评分和穿刺活检病理Gleason评分穿刺阳性针数百分比与根治术后切缘情况有相关性,而年龄、术前临床分期、手术方式与切缘情况均无明显统计学相关性。进一步多因素分析显示,核磁PI-RADS评分(P=0.023)和穿刺阳性针数百分比(P=0.047)可以作为根治术后切缘阳性的独立预测因素结论前列腺核磁PI-RADS评分以及穿刺病理阳性针数百分比是根治术后病理切缘阳性的独立危险因素。前列腺核磁阳性病灶位于尖部区域患者发生切缘阳性的风险最高。