【摘 要】
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目的:研究miR-942-5p通过靶向胶原蛋白和钙结合表皮生长因子结构域1（CCBE1）发挥抑制结直肠癌（CRC）生长、转移和上皮-间充质转化（EMT）的作用。方法:第一部分miR-942-5p在结直肠癌中的表达及对结直肠癌恶性进程的影响。（1）采用RT-qPCR法检测35对人CRC组织以及细胞系中miR-942-5p的转录水平。（2）采用生信分析TCGA数据库中miR-942-5p表达与肿瘤分期
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目的:研究miR-942-5p通过靶向胶原蛋白和钙结合表皮生长因子结构域1（CCBE1）发挥抑制结直肠癌（CRC）生长、转移和上皮-间充质转化（EMT）的作用。方法:第一部分miR-942-5p在结直肠癌中的表达及对结直肠癌恶性进程的影响。（1）采用RT-qPCR法检测35对人CRC组织以及细胞系中miR-942-5p的转录水平。（2）采用生信分析TCGA数据库中miR-942-5p表达与肿瘤分期以及患者预后的关系。（3）选择miR-942-5p低表达的LoVo细胞和高表达的HCT116细胞分别进行miR-942-5p mimics和inhibitor转染。（4）通过一系列细胞功能实验,研究miR-942-5p对CRC体外增殖、侵袭和转移能力的影响。（5）通过构建裸鼠皮下移植瘤模型,分析miR-942-5p对CRC细胞体内成瘤能力的影响。（6）通过Western blot实验,分析miR-942-5p对EMT标志物表达的影响。第二部分miR-942-5p通过靶向CCBE1发挥对结直肠癌恶性进展的抑制作用。（1）通过靶基因预测分析软件预测miR-942-5p下游靶点,并采用双荧光素酶报告基因实验验证靶向关系。（2）提取过表达miR-942-5p的LoVo细胞及干扰miR-942-5p的HCT116细胞的总RNA及总蛋白,通过RT-qPCR及Western blot实验分析CCBE1 mRNA及蛋白的表达水平。（3）采用RT-qPCR法检测35对人CRC组织及细胞系中CCBE1的转录水平。并通过计算斯皮尔曼相关系数分析在CRC组织中miR-942-5p和CCBE1表达的相关性。（4）通过一系列功能敲减实验,研究干扰CCBE1的表达能否削弱miR-942-5p下调对CRC细胞增殖和转移的促进作用。并通过Western blot实验分析干扰CCBE1的表达能否削弱miR-942-5p下调对CRC细胞EMT的促进作用。结果:（1）与配对正常肠粘膜组织及正常肠粘膜上皮细胞相比,CRC组织和细胞系中miR-942-5p明显低表达。（2）miR-942-5p表达水平与患者预后呈显著正相关。miR-942-5p的低表达与CRC患者肿瘤的恶性进展显著相关。（3）过表达miR-942-5p抑制了 CRC在体外的增殖、转移以及体内成瘤能力。干扰miR-942-5p的表达对CRC产生相反的影响。（4）过表达miR-942-5p对CRC细胞上皮-间充质转化产生抑制作用,干扰miR-942-5p的表达则能促进CRC细胞上皮-间充质转化。（5）CCBE1作为miR-942-5p下游的直接靶点,与miR-942-5p在CRC中呈显著负相关。干扰CCBE1的表达能削弱miR-942-5p下调对CRC细胞恶性进程的促进作用。与此同时,干扰CCBE1的表达能削弱miR-942-5p下调对CRC上皮-间充质转化的促进作用。结论:在CRC中miR-942-5p呈低表达,与CRC的恶性进程正相关,miR-942-5p可能通过靶向抑制CCBE1发挥对CRC生长、转移和EMT的抑制作用。
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