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背景乳腺癌(breast cancer)是世界范围内女性最常见的恶性肿瘤之一,发病年龄呈现年轻化趋势,严重危害女性的健康,乳腺癌分型很多,其中三阴性乳腺癌治疗最为困难,因此寻找新的治疗靶点和联合用药成为提高三阴性乳腺癌存活时间的关键。研究显示组蛋白去乙酰化酶在肿瘤的发生发展中发挥了重要的作用,但是其与乳腺癌之间的关系报道较少,并且其可能的调控机制还不是很清楚。目的明确组蛋白去乙酰化酶抑制剂对乳腺癌细胞存活和凋亡的影响,探讨有氧糖酵解在组蛋白去乙酰化酶抑制剂诱导细胞毒性中的作用,为临床治疗乳腺癌提供新的分子作用靶点以及联合用药策略。方法体外培养三阴性乳腺癌细胞(BT-549和MDA-MB-231),给予组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589进行作用,利用CCK8实验检测LBH589对乳腺癌细胞存活率的影响,流式细胞术检测细胞凋亡率的改变,western blotting检测凋亡相关蛋白cleaved caspase-3表达水平改变。葡萄糖摄取和乳酸生成检测试剂盒检测有氧糖酵解水平。联合有氧糖酵解抑制剂2-DG和3-BP,CCK8检测联合作用对细胞存活率的影响;western blotting检测凋亡相关蛋白caspase-3活性片段表达水平的改变以及流式细胞术检测凋亡率的改变。结果1.CCK8结果显示,不同浓度的LBH589可以明显引起乳腺癌细胞(BT-549和MDA-MB-231)存活率的下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.流式细胞术结果显示,不同浓度的LBH589可以明显引起BT-549和MDA-MB-231细胞凋亡率的增加。3.Western blotting结果显示,不同浓度的LBH589可以明显升高乳腺癌BT-549和MDA-MB-231细胞中cleaved caspase-3表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.葡萄糖摄取和乳酸生成检测试剂盒检测结果显示,与对照组相比较,给予不用浓度LBH589可以明显增加BT-549和MDA-MB-231细胞葡萄糖摄取和乳酸的生成,差异具有统计学意义(P<0.05)。5.CCK8结果显示,联合有氧糖酵解抑制剂2-DG和3-Bromopyruvate(3-BP)可以进一步增加LBH589引起的BT-549和MDA-MB-231细胞存活率的下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。6.Western blotting结果显示,联合有氧糖酵解抑制剂2-DG和3-BP可以进一步增加LBH589引起的BT-549和MDA-MB-231中cleaved caspase-3表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。7.流式细胞术结果显示,联合有氧糖酵解抑制剂2-DG和3-BP可以进一步增加LBH589引起的BT-549和MDA-MB-231凋亡率的增加。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589可以明显引起乳腺癌细胞存活率的下降和凋亡的增加;联合有氧糖酵解抑制剂可以进一步增加LBH589引起的细胞毒性。研究为临床治疗乳腺癌提供新的联合用药策略。