口服免疫耐受治疗自身免疫性疾病是近几年来国内外研究的热点，因其能从根本上解决自身免疫性疾病的问题而备受瞩目。1型糖尿病是T细胞介导的以破坏胰岛β细胞为主的自身免疫性疾病，口服免疫耐受治疗对其应同样有效。NOD小鼠是自发的1型糖尿病动物模型，其发病过程及病理特点与人类的1型糖尿病十分相似，是研究1型糖尿病理想的动物模型。 本文的主要目的是(1)给雌性NOD小鼠口服基因重组人胰岛素和谷氨酸脱羧酶(GAD)，观察其对糖尿病和胰岛炎的影响；(2)检测口服胰岛素对胰岛Fas和Fas配体的表达；(3)检测口服胰岛素和GAD对血清白介素(IL)-4水平的影响，以及对胰腺IL-4 mRNA表达的影响，以期对口服免疫耐受的机制进行初步探讨。 雌性NOD小鼠96只随机分为三组，第一组口服人胰岛素1mg加入PBS 500 ul，第二组只服PBS 500 ul，5周龄开始给药，第一周给药两次，以后每周给药一次至30周；第三组给予GAD 250 μg 5周龄给药，第一周给药两次，以后不需给药，全部观察时间为1年。12周龄以后每周检测尿糖，尿糖阳性者检查尾静脉血糖确定糖尿病的发生，并在不同周龄检测胰岛炎的情况。胰腺的石蜡切片行免疫组化染色观察胰岛细胞Fas和Fas配体的表达。ELISA法检测口服抗原后胰岛素组、GAD组和对照组血清IL-4的水平，以及Northern Blot检测胰腺IL-4的mRNA表达的改变。 结果显示(1)雌性NOD小鼠口服基因重组人胰岛素和GAD后能