白藜芦醇(Resveratrol)是一种多酚类二苯乙烯类化合物，最初是作为葡萄属植物的一种抗逆物质植物抗毒素而被发现的。二苯乙烯类化合物因其广泛存在于自然界以及多种生物活性很早就引起了化学家和生物学家的关注。白藜芦醇有化学预防癌症的功能，其在癌症发生和发展的3个阶段，即起始、增进和扩展过程中，都有较强的防癌活性和抑制活性。白藜芦醇的高抗癌活性成为近年来的研究热点，人们期望通过对白藜芦醇母体分子的化学修饰寻找到一种更加安全有效的抗癌药物。研究发现，白藜芦醇本身并不能应用于临床，必须对其结构进行一定的修饰才有可能成为优良的临床抗癌药物。 为了优化反式-3，4，5—三羟基—二苯乙烯(白藜芦醇)的抗癌活性，本论文以白藜芦醇为起始原料，通过半合成在其2位引入各种含氮基团和α-氨基磷酸酯基团，得到40个反式白藜芦醇结构修饰产物(1-40)，其中36个是新化合物。它们是：3，4，5—三甲氧基—二苯乙烯(2)，2-甲酰基-3，4，5—三甲氧基—二苯乙烯(3)，2-(N—环戊基亚氨甲基)-3，4，5—三甲氧基—二苯乙烯(5)，2-(N—环己基亚氨甲基)-3，4，5—三甲氧基—二苯乙烯(6)，2-(N—环戊基氨甲基)-3，4，5—三甲氧基—二苯乙烯(7)，2-(N—环己基氨甲基)-3，4，5—三甲氧基—二苯乙烯(8)，2-(N—苄胺基氨甲基)-3，4，5—三甲氧基—二苯乙烯(10)，2-(N—(2-(4-羟基苯基)乙基)氨甲基)-3，4，5—三甲氧基—二苯乙烯(9)，2-(N—(4-氟苯基)氨甲基)-3，4，5—三甲氧基—二苯乙烯(12)，2-(N—(2-(4-吗啉基)乙基)氨甲基)-3，4，5—三甲氧基—二苯乙烯(11)，2-(N—(2-呋喃基)氨甲基)-3，4，5—三甲氧基—二苯乙烯(14)，2-羟甲基-3，4，5—三甲氧基—二苯乙烯(4)，2-甲酰基-3，4，5—三羟基—二苯乙烯(28)，反式-2，6-二甲酰基-3，4，5—三羟基—二苯乙烯(29)，2-甲酰基-3，4—二羟基—5—甲氧基—二苯乙烯(30)，2-甲酰基-3-羟基—4，5—二甲氧基—二苯乙烯(31)，2-甲酰基-3，4—二羟基—5—乙氧羰基—二苯乙烯(33)，2-甲酰基-3-羟基—4，5—二乙氧羰基—二苯乙烯(34)，2-甲酰基-3，4，5—三乙氧羰基—二苯乙烯(35)，2-甲酰基-3，4L二羟基—5—(3-溴丙氧基)—二苯乙烯(36)，2-甲酰基-3-羟基—4，5—二—(3-溴丙氧基)—二苯乙烯(37)，2-甲酰基-3，4—二羟基—5—羧基—二苯乙烯(38)，2-甲酰基-3-羟基—4，5—二羧基—二苯乙烯(39)，2-甲酰基-3，4，5—三羧基—二苯乙烯(40)。所有新化合物都通过红外光谱，氢核磁共振谱，质谱以及元素分析确定了结构。化合物2、3和29还通过单晶x一射线结构分析确定了其晶体和分子结构。用MTT法对所合成的白藜芦醇衍生物进行了体外抑制口腔上表皮癌细胞KB的实验，以五氟尿嘧啶为阳性对照物。结果显示白藜芦醇的三个酚羟基被甲基化后抑制活性显著增强，如化合物2的IC50为10.3μM，白藜芦醇的IC50＞80μM，而其他烷基化产物贝0显示较弱的抑制活性。此外，含亲脂性侧链的衍生物如化合物5—8，11，15-21均具有较高的抑制活性，尤其含有α-氨基磷酸酯基团的衍生物如表现出更好的抑制活性，如化合物17和18，其IC50分别为0.2 μM和0.9μM，远远低于阳性对照5—氟尿嘧啶的IC50值(13.1μM)。从结构和活性的关系上来看，白藜芦醇衍生物的亲脂性对其抑制活性有较大的影响。 另外，还以别嘌呤醇为阳性对照物，测试了所有化合物对黄嘌呤氧化酶的抑制活性，结果表明白藜芦醇的三个酚羟基对其酶抑制活性有决定性影响，仅有化合物1、28、30和31表现出抑制活性。醛基的引入可增强其对黄嘌呤氧化酶的抑制活性，如化合物28的IC50值为2.5μM，相同测试条件下阳性对照别嘌呤醇的IC50值为13.4μM。 抗菌活性实验表明化合物1-6，29-32具有强弱不等的抗细菌活性，只有化合物1，28和29表现出明显的抗真菌活性。