肾脏衰老过程中线粒体生物发生的变化研究

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目的:观察青年及老年大鼠肾脏中线粒体功能的改变,及线粒体生物发生相关调节因子和线粒体DNA的表达变化,探索肾脏衰老与线粒体生物发生之间的关系,为研究肾脏衰老提供新的视角。方法:3月龄及24月龄雄性Wistar大鼠各6只,留取肾脏标本,分别进行如下检测:(1)、肾脏组织病理染色;(2)、线粒体呼吸链酶复合物的活性测定;(3)、Western Blot法检测线粒体生物发生相关调节因子PGC-1α、NRF-1、TFAM的蛋白质表达水平,以及线粒体结构蛋白细胞色素C的表达变化;(4)、荧光定量PCR法检测肾脏组织中线粒体DNA的相对含量。结果:(1)、肾脏组织PAS染色结果显示:24月龄大鼠肾组织内出现明显的局灶阶段性肾小球硬化、局灶性肾小管萎缩和间质纤维化、炎细胞浸润,3月龄大鼠肾脏未见明显的组织病理学改变;(2)、与3月龄相比,24月龄大鼠肾脏中呼吸链酶复合物Ⅳ的活性显著降低(p<0.05);(3)、与3月龄相比,24月龄大鼠肾脏组织中NRF-1和TFAM蛋白质表达增加(p<0.05),但PGC-1a的表达无明显差异(p>0.05);线粒体结构蛋白细胞色素C的蛋白质表达显著减少(p<0.01);(4)、与3月龄相比,24月龄大鼠肾脏组织中mtDNA相对含量增加,但没有显现出统计学差异(p=0.088)。结论:衰老大鼠肾脏出现明显的病理改变,并伴随线粒体功能显著下降;衰老大鼠肾脏组织中线粒体生物发生代偿性增加,但不足以抵抗衰老过程中的线粒体功能降低。
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