肌萎缩侧索硬化预后相关的血液学标志物研究

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研究背景肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis, ALS)是一种成人起病的,选择性侵犯上、下运动神经元的神经系统变性病,临床表现为进行性加重的肌无力、萎缩,最终导致吞咽困难营养障碍、呼吸肌麻痹合并肺部感染而死亡,病程一般为3-5年。近年来,国外陆续报道了ALS患者预后相关的血液学标志物研究,但国内对该方面研究的报道较少。由于ALS患者生存时间长短不一,且临床治疗手段有限,因此开展对影响疾病预后相关因素的研究具有重要的临床意义。目的通过对齐鲁医院116例ALS患者血液学指标和临床资料的分析,探讨某些临床常用的容易获得的血液学指标与ALS患者预后之间的关系,寻找预测ALS患者预后的血液学标志物。对象和方法选择从2007年1月至2012年12月期间收入山东大学齐鲁医院的116例ALS患者,所有ALS诊断均符合修改的El Escorial诊断标准中的确诊(definite)或拟诊(probable)ALS。以电话随访的形式收集患者预后情况,随访截止时间为2015年3月。收集患者一般临床资料,包括:性别、年龄、发病年龄、起病部位、住院时间、体质量指数(BMI)。收集患者血常规检查结果,包括:白蛋白、肌酐(sCr)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、LDL/HDL。患者死亡或气管切开、机械通气辅助呼吸均视为终点事件。若患者超过观察期仍未出现终点事件或失访、意外死亡均视为删失数据。应用SPSS 19.0软件,符合正态分布的计量资料采用x±s表示,不符合正态分布的采用中位数和四分位数间距表示。Kaplan-Meier生存曲线计算中位生存时间,Log-rank法分析各单因素变量与生存时间的关系(其中每个血液指标都以中位数二等分),为进一步确定剂量依赖效应,将用log-rank计算出来有意义的单因素用四分位法再进行分析,Cox风险比例模型分析多变量对生存时间的影响。P<0.05为差异有统计学意义。结果116例患者中观察到终点事件的共105例,删失数据11例。男70例(60.3%),女46例(39.7%);起病年龄27-76岁,平均起病年龄55.1岁。起病部位:球部起病者34例(29.5%),上肢起病者43例(37.2%),下肢起病者17例(14.1%),混合起病者22例(19.2%)。中位生存时间为38±27.46个月。采用生存曲线分析发现,具有较高水平白蛋白、肌酐(sCr)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白(LDL/HDL)、尿酸(UA)的患者生存时间较长。进一步用四分位法分析得出仅肌酐、甘油三酯有显著的剂量依赖效应(p<0.05)。多因素分析显示,仅肌酐是影响ALS患者预后的独立血液学指标。此外,起病年龄和BMI也是ALS患者预后的独立危险因素。结论血脂水平和营养状态是影响ALS患者预后的重要因素,相对较高的血脂水平是ALS病程进展的保护性因素。并且初步研究证实血肌酐水平可以作为预测ALS患者预后的血液学标志物。
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