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帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种老年人常见的慢性进展性运动障碍性疾病，患者可出现静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势反射障碍等。PD患者黑质致密部多巴胺(dopamine，DA)能神经元严重缺乏，黑质、纹状体DA递质减少，酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase，TH)活性下降。DA是调节人体的躯体运动的重要分子，DA水平降低是引起PD患者运动功能障碍的直接原因。TH是DA合成限速酶，从源头上补充DA的合成酶TH，应能增加多巴胺能神经功能，提高PD患者运动能力。人类TH有四种类型，其中1型比活性最高。TH蛋白由两部分组成，其N-端为调节区域，C-端为催化活性区，将TH的N-端截短后，其活性较完整TH升高。本研究补充1型TH及其活性片段(THc)治疗PD，创意独特，为国内外首次提出。 为了使分子量分别为55、40ku的TH及THc蛋白通过血脑屏障和细胞膜，我们将人类免疫缺陷病毒-1(human immunodeficiency virus-1，HIV-1)反义激活转录(trans-activator transcription，TAT)蛋白的蛋白转导区(protein transduction domain，PTD)与TH和THc经基因重组进行连接，通过基因工程技术得到PTD-TH及PTD-THc融合蛋白，并成功溶液化。实验结果证明重组的PTD-TH及PTD-THc能穿过细胞膜进入SH-sy5y细胞，定位于细胞浆；静脉注射给予大鼠后能穿越血脑屏障，在脑组织中TH含量增加。用脑立体定位法注射6-羟多巴(6-hydroxydopamine，6-OHDA)损毁大鼠前脑内侧束(medial forebrain bundle，MFB)，建立大鼠PD模型，静脉注射PTD-TH及PTD-THc能够改善阿卟吗啡(Apomorphine，APO)所诱发的PD大鼠旋转行为。PTD-THc作用时间较PTD-TH更持久。 Western印迹表明，大鼠静脉注射PTD-TH5～8h纹状体及黑质中PTD-TH达峰值。酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)结果表明，小鼠静脉注射PTD-TH及PTD-THc后，脑组织中融合蛋白含量明显升高；直肠给药也能明显增加脑组织中的TH含量。