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目的:食管癌(Esophageal Carcinoma,EC)是一种常见的消化道恶性肿瘤,在世界范围肿瘤致死疾病中位居第6位。我国处于食管癌高发带上,发病率最高的是河北省与河南省。食管鳞状细胞癌占所有食管癌的90%,其发病原因尚未阐明,营养不良、吸烟、饮酒以及过热饮食等环境因素都与其密切相关。人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)是一种双链环形DNA病毒,可以感染上皮组织,包括口腔食管组织及肛门生殖器官。最近有相关报道称,HPV感染有可能是食管鳞状细胞癌的诱因之一。现已被证明HPV会抑制宫颈鳞状细胞Fas/Fas L凋亡途径,诱发癌变,而其在食管鳞状细胞癌中的作用尚未明确。为进一步明确HPV在食管鳞状细胞癌发生发展中的作用,本研究首先要明确我省食管鳞状细胞癌中HPV的感染率以及Fas/Fas L蛋白的表达情况,分析HPV感染与Fas/Fas L蛋白表达的关系,希望从细胞凋亡方面揭示食管鳞状细胞癌与HPV感染的关系。方法:1标本收集收集河北医科大学第二医院2009年1月至2014年5月间符合条件的食管鳞状细胞癌(原发性鳞状细胞癌,手术前未经过放化疗)的石蜡组织,共150例。收集临床病理资料,包括年龄,性别,淋巴结转移情况和癌组织分化程度。2检测病毒DNA将石蜡组织切成薄片,使用石蜡组织DNA提取盒提取组织DNA。以HPV L1基因MY09/MY11为引物,用PCR方法检测各实验组与阳性对照组中HPV L1基因的存在。使用beita-actin作为内参,使用三蒸水代替引物完成PCR反应做为阴性对照,使用确诊HPV阳性的宫颈癌石蜡组织提取的DNA作为阳性对照。3检测Fas/Fas L蛋白表达应用免疫组化SP法检测食管鳞状细胞癌及癌旁正常组织中Fas/Fas L蛋白表达情况,Fas/Fas L蛋白阳性反应主要定位于细胞膜,少量位于细胞浆。4统计分析所有数据采用SPSS19.0软件,应用X2检验对数据进行统计学处理及相关分析。结果:1食管鳞状细胞癌HPV检测结果PCR结果显示,150例标本中51例HPV检测结果阳性,感染率34.0%。2食管鳞状细胞癌Fas/Fas L蛋白表达结果免疫组化结果显示,食管鳞状细胞癌组织Fas蛋白阳性表达率为59.3%,明显低于癌旁组织94.7%(P<0.05)。食管鳞状细胞癌组织Fas L蛋白阳性表达率为76.0%,明显高于癌旁组织44.7%(P<0.05)。3食管鳞状细胞癌HPV感染与Fas/Fas L蛋白表达的关系HPV阳性的癌组织Fas蛋白阳性表达率为25.5%,明显低于HPV阴性的癌组织76.8%;HPV阳性的癌旁组织Fas蛋白阳性表达率为86.3%,也低于HPV阴性的癌旁组织99.0%(P<0.05)。HPV阳性的癌组织Fas L蛋白阳性表达率为56.9%,明显低于HPV阴性的癌组织85.9%(P<0.05);HPV阳性的癌旁组织Fas L蛋白阳性表达率为41.2%与HPV阴性的癌旁组织46.5%之间无统计学差异(P>0.05)。4 HPV与临床病理特征的关系HPV阳性癌组织低分化鳞癌占43.1%,明显高于HPV阴性的癌组织22.2%(P<0.05);HPV阳性的癌组织高中分化鳞癌占46.9%,明显低于HPV阴性癌组织77.8%(P<0.05);HPV感染与患者性别,年龄以及有无淋巴结转移无相关关系(P>0.05)。5 Fas/Fas L蛋白表达与临床病理特征的关系低分化癌组织Fas蛋白阳性表达率为43.2%,明显低于高中分化癌组织66.0%(P<0.05);Fas蛋白表达与患者性别,年龄以及有无淋巴结转移无相关关系(P>0.05)。低分化癌组织Fas L蛋白阳性表达率为61.4%,明显低于高中分化癌组织82.1%;62岁以上(包括62岁)患者癌组织Fas L蛋白阳性表达率为65.8%,明显低于62岁以下患者87.3%(P<0.05);Fas L蛋白表达与患者性别,有无淋巴结转移无相关关系(P>0.05)。6 HPV,Fas/Fas L蛋白表达与临床病理特征的关系HPV阳性的癌组织中:62岁以上(包括62岁)患者Fas蛋白阳性表达率为13.8%,明显低于62岁以下患者40.9%;62岁以上患者(包括62岁)Fas L蛋白阳性表达率为41.4%,明显低于62岁以下患者77.3%(P<0.05)。结论:1本组食管鳞状细胞癌HPV的感染率为34.0%,HPV阳性的癌组织低分化鳞癌增多,提示HPV与肿瘤分化存在相关关系。2食管鳞状细胞癌组织中,Fas蛋白表达降低,而Fas L蛋白表达升高,提示Fas/Fas L蛋白表达异常参与了食管鳞状细胞癌的发生。3 HPV感染可进一步干扰Fas/Fas L蛋白表达,提示HPV通过Fas/Fas L凋亡途径,在食管鳞状细胞癌的发生中发挥一定作用。4 HPV对Fas/Fas L蛋白的影响在年老患者更显著,提示HPV感染对不同人群的影响并不完全相同,可能存在敏感人群。