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目的:观察内源性大麻素系统(ECs)中大麻素受体1(CB1R)在骨组织中的表达情况及干预后CB1R表达的变化趋势并行骨源性TRAP酶含量测定,探讨使用CB1R拮抗剂利莫那班干预后能否减轻CIH大鼠发生骨代谢紊乱及骨结构异常的风险。方法:选取48只雄性SD大鼠,建立OSAS典型的病理模型-慢性间歇低氧(CIH)实验动物模型,按不同的暴露方法及循环时间随机均分为6组,即4、6W低氧组(IH),4、6W对照组(ON),4、6W低氧干预组(HI),其中HI组在造模前给予腹腔注射CB1R拮抗剂1.5mg/kg/d进行低氧干预。在实验的4、6W时随机抽取一半大鼠终止实验,采取股静脉血5ml,静置1h经离心机离心取上清血清行TRAP含量的测定方法采用ELASA法;然后截取各组大鼠骨组织,用脱钙液浸泡至组织变软后,经石蜡机包埋后在切片机下切成厚薄均一的骨组织放于载玻片上,进行HE染色,于光镜下观察骨微结构有无变化;骨组织CB1R的表达情况使用免疫组化法观察并测定。结果:(1)TRAP测定:造模后,4W及6W-IH组TRAP水平均高于造模前的4、6W-ON组,有统计学差异性(t=-7.930,P<0.001),而ON组之间TRAP活性水平比较,差异无统计学意义(t=-1.273,P=0.224);干预后,4W及6W-HI组TRAP水平均低于干预前的4、6W-IH组,有统计学差异性(t=-7.930,P<0.001),以上结果提示增加低氧时间后TRAP水平可较正常时升高,而采取干预措施后,TRAP水平会随干预时间的延长而逐渐降低,统计存在明显差异性(P<0.001)。(2)骨组织HE染色:ON组可见形态正常的骨细胞,观察到了结构与数目保持完整的骨小梁;4IH组骨细胞出现轻微的水肿,骨小梁的数目有缺失,结构遭到破坏;4HI组骨细胞形态变化、骨小梁数量和结构破坏稍有好转,以上提示4、6W-ON组之间骨细胞形态、骨小梁数量结构均无明显变化,若增加低氧时间,6IH组骨细胞较4IH形态变化严重,骨小梁数量及结构损伤范围较前广泛,而增加干预时间后,6HI组骨细胞形态变化及骨小梁结构紊乱程度较4HI有所缓解。(3)骨组织中CB1R的表达情况:①从镜下观察到骨组织ON组CB1R阳性表达位于成骨细胞、破骨细胞及骨髓基质细胞的胞浆及胞核中。②在IH组观察到阳性骨细胞CB1R表达范围较ON组广,而经过干预后HI组骨细胞CB1R表达范围较IH组低,差异有统计学意义(P<0.001)。③ON组之间骨细胞CB1R表达水平差异无统计学意义;延长低氧时间后,IH组骨细胞CB1R表达区域增大;干预时间增长后,HI组CB1R表达水平降低,统计学有意义(P<0.001)。(4)相关性分析:Pearson相关分析显示破骨细胞及成骨细胞CB1R的表达率与骨代谢标志物TRAP活性水平之间均存在正相关性(OC:r值为0.836,P<0.001,OB:r值为0.806,P<0.001)。结论:明确了ECs的紊乱的发生与CIH引起骨代谢及骨结构的异常的作用机制有关,并在CIH造模前给予干预措施后,能有效减轻ECs及骨代谢紊乱的发生;且随低氧时间的延长,骨细胞CB1R的表达、骨代谢酶的含量及骨结构的破坏也更加严重;同时对TRAP血清水平与CB1受体的表达情况行相关性分析得出,两者存在正相关性,TRAP可作为判断OSAS引发骨代谢紊乱严重程度的指标之一。