脑卒中又称“脑中风”，是导致成年人残疾和死亡最常见的三大疾病之一，并且已经成为全球范围内第二大致死原因，在中老年人群中尤为常见。全球每年约460万人死于脑中风，而其中约三分之二为缺血性脑中风。大量研究表明，多种神经退行性疾病的发病机制均涉及氧化应激，如阿尔茨海默病、帕金森病和急性中枢神经系统损伤所导致的缺血性脑卒中等。过量生成的自由基是诱发氧化应激损伤的一个重要原因。虽然市场上有多种可作用于缺血性脑中风的药物，但是治疗效果都不尽如人意，研究开发新型抗脑卒中神经保护剂具有深远的意义。
　　本课题主要研究自由基清除剂/抗氧化剂类神经保护剂。前期文献调研和检索发现，褪黑素具有抗细胞凋亡的活性。作为一类能穿透血脑屏障的自由基清除剂，褪黑素既具有非常有效的抗氧化活性也表现出显著的神经元保护作用。本课题选择褪黑素为先导化合物，在褪黑素类似物的结构中引入前期研究获得的具有神经保护活性的NMDA受体NR2B选择性拮抗剂药效基团，设计、合成了28个目标化合物，大部分化合物通过了高分辨质谱、核磁共振氢谱以及核磁共振碳谱的确证（尚缺6个化合物的碳谱），同时对部分目标化合物进行了体内初步药效学评价，考察了目标化合物对急性脑缺血小鼠生存时间的影响，其中目标化合物FTT-T5、FTT-T7、FTT-T11、FTT-T19和FTT-T26在200 mg/kg剂量组，能够显著延长急性脑缺血小鼠的存活时间，表现出较好的抗脑缺血活性。目标化合物对急性脑缺血小鼠全面的活性评价、体外细胞毒性测试、作用机制研究、药效学评价及构效关系研究等工作将在后续研究工作中展开。