【摘 要】
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阿霉素（Dox）引起的心脏毒性很大程度限制了其在癌症治疗中的应用。本课题采用快速纳米沉淀法（FNP）制备自组装的Dox@Rg1纳米粒子。通过将Dox封装到自组装的Rg1胶束中构建了Dox@Rg1纳米粒子。自组装纳米药物可以利用增强渗透保留效应（EPR）进行被动靶向给药。Dox@Rg1纳米粒子具有核-壳结构,其中疏水的Dox稳定存在于Rg1胶束的疏水核中,亲水性壳层还可以提高空间稳定性。进一步对自组
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阿霉素（Dox）引起的心脏毒性很大程度限制了其在癌症治疗中的应用。本课题采用快速纳米沉淀法（FNP）制备自组装的Dox@Rg1纳米粒子。通过将Dox封装到自组装的Rg1胶束中构建了Dox@Rg1纳米粒子。自组装纳米药物可以利用增强渗透保留效应（EPR）进行被动靶向给药。Dox@Rg1纳米粒子具有核-壳结构,其中疏水的Dox稳定存在于Rg1胶束的疏水核中,亲水性壳层还可以提高空间稳定性。进一步对自组装的Dox@Rg1纳米粒子进行表征,并对其体外细胞毒性进行研究。体内利用4T1荷瘤小鼠评价纳米颗粒的抗肿瘤作用,并进一步研究其对心脏的毒性作用。实验结果证明,与Dox相比,Dox@Rg1纳米粒子在肿瘤细胞中的分布比在心肌细胞中的分布更多,对肿瘤细胞的细胞毒性增加,对心肌细胞的毒性反而降低。值得提出的是,Dox@Rg1纳米粒子具有增强的肿瘤靶向性和抗肿瘤作用,并且对心脏的毒性低于Dox。在探索相关机制的实验中,结果表明与单独使用Dox相比,Dox@Rg1纳米粒子诱导心肌细胞凋亡的水平降低。进一步实验研究又发现了Dox@Rg1纳米粒子通过抑制活性氧（ROS）的产生和下调凋亡因子（包括caspase-3和p53）过表达,通过抑制心肌细胞凋亡来减轻心肌毒性。体内动物实验也发现了Dox@Rg1纳米粒子在4T1荷瘤小鼠中具有良好的肿瘤靶向能力,在提高阿霉素的抗肿瘤作用同时降低对心脏的毒性。综上所述,Dox@Rg1纳米粒子的成功制备为Dox在临床治疗上的合理应用提供更多的思路。
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