论文部分内容阅读
本课题根据红没药醇的抗炎活性以及纳米乳这种新型药物传输系统的优势,开发制备成红没药醇纳米乳液,确定其工艺处方、建立其质控方法、增加其局部皮肤滞留量,有效的提高其透皮性能。具体研究内容包括:1.含量测定方法的建立:采用HPLC方法对红没药醇纳米乳液进行含量测定,建立其所需标准曲线,方法学考察显示HPLC专属性、精密度、回收率、稳定性、重复性等均符合标准,适用于红没药醇纳米乳液体外的含量测定。2.工艺处方的研究:根据所选不同油相、表面活性剂的配伍情况,采用水滴定法绘制空白纳米乳的伪三元相图,比较乳区面积大小后确定选用三乙酸甘油酯作为油相,Tween80、EL40作为表面活性剂,1,2-丙二醇作为助表面活性剂,Km值为1:1。选用复合表面活性剂对处方进行优化,比较画出的伪三元相图面积大小得出最佳处方为:w(红没药醇)=1.00%,w(三乙酸甘油酯)=7.92%,w(EL40)=9.90%,w(Tween80)=4.95%,w(1,2-丙二醇)=14.85%,w(蒸馏水)=61.38%。按照处方采用相转变法制备出的O/W型红没药醇纳米乳液外观清亮透明,此处方符合实验方案设计要求。3.质量评价:利用透射电子显微镜观察红没药醇纳米乳液的形态,乳滴为均匀分布的规则圆形;激光粒度分析仪测定其平均粒径为11.88nm、多分散系数(PDI)为0.108,粒径均分布在1～35nm范围内。染色法和稀释法均证明红没药醇纳米乳液为O/W型。HPLC法测定红没药醇纳米乳液平均含药量为49.88μg/ml。测定其Zeta电位为(-30.2±0.4)mV,经高速离心试验、加速试验红没药醇纳米乳液外观仍澄清透明,其含量未发生明显改变,表明红没药醇纳米乳液稳定性较好。温度试验显示低温及室温条件下红没药醇含量未发生明显改变,高温条件略有下降,应避免存放于高温环境下。红没药醇纳米乳液的稳定性良好,质量评价符合乳剂制剂的要求。4.透皮性能评价:借助离体小鼠腹部皮肤和透皮扩散试验仪,以红没药醇乳膏为对照,对红没药醇纳米乳液的经皮渗透性进行考察,具体包括累积透过量与皮肤滞留量的测定。四种受试药物12h的累积透过量比较结果为红没药醇纳米乳液>含2%氮酮红没药醇纳米乳液>含2%氮酮红没药醇乳膏>红没药醇乳膏。皮肤滞留量分别为:红没药醇纳米乳液8.74μg.cm-2、含2%氮酮红没药醇纳米乳液3.35μg.cm-2、含2%氮酮红没药醇乳膏1.32μg·cm-2、红没药醇乳膏1.25μg·cm-2。红没药醇纳米乳液的透皮性能以及皮肤滞留量均明显优于红没药醇乳膏,促渗透剂氮酮并不能提高红没药醇纳米乳液的透皮性能,反而会影响其皮肤滞留量。因此红没药醇纳米乳液在保持有效成分透皮性能的同时,还极大的提升了药物的局部皮肤滞留量。