肝脂复煎剂对大鼠脂肪肝治疗作用及其机制的研究

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第一部分 肝脂复煎剂对酒精和高脂饲养诱导的大鼠脂肪肝的影响;目的:观察中药肝脂复煎剂对酒精和高脂饲养诱导的大鼠脂肪肝的防治作用.方法:采用高浓度酒精灌胃合高脂饲料饲养制备大鼠脂肪肝模型,同时给予不同剂量肝脂复煎剂治疗,以二甲双胍为对照.通过检测血清肝酶谱、肝组织匀浆甘油三脂含量和肝脏组织学变化,观察不同剂量肝脂复煎剂对脂肪肝的防治作用.结果:模型组大鼠肝脏出现明显的脂肪变性,肝酶活性(ALP、GGT)、血脂和肝组织甘油三脂含量升高(P<0.05~P<0.01).肝脂复各剂量组肝细胞脂肪变显著减轻,肝酶活性(ALP、GGT)、血脂和肝组织甘油三脂含量较模型组显著下降(P<0.05~P<0.01),二甲双胍组肝组织甘油三脂含量较模型组下降(P<0.01),其余指标无显著差异.结论:肝脂复煎剂对酒精和高脂饲养诱导的脂肪肝具有良好的防治作用.第二部分 肝脂复煎剂对高脂饲养诱发的大鼠脂肪肝治疗效应的研究;目的:探讨肝脂复煎剂对高脂血症性脂肪肝的治疗作用.方法:通过高脂饮食饲养制备大鼠高脂血症性脂肪肝模型;肝脏病理切片证实造模成功,造模大鼠40只随机分为5组,肝脂复3个治疗组分别给予不同剂量肝脂复煎剂灌胃,每日1次,饮食治疗组及模型对照组以双蒸水灌胃,4周后分别检测模型对照组和肝脂复煎剂组的肝指数(肝重/体重)、肝功能、血脂、血糖、肝脂、血清和肝组织中丙二醛(MDA)含量及肝组织学改变.结果:模型对照组大鼠肝指数、血脂、肝脂含量显著升高,肝组织学呈中、重度脂肪变,以大泡性脂滴为主;肝脂复煎剂组血脂改善、肝脂显著降低,血清和肝组织中丙二醛含量显著降低,肝组织学接近正常.饮食治疗组高密度脂蛋白有所升高,肝组织学有改善,但肝酶活性、血清甘油三酯、胆固醇、血清和肝组织中丙二醛含量增高持续存在.结论:肝脂复煎剂可有效地用于高脂血症性脂肪肝的治疗.第三部分 肝脂复煎剂促进脂肪肝大鼠肝过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的实验研究;目的:研究肝脂复煎剂对高脂饲养诱发的脂肪肝大鼠肝过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的影响.方法:在高脂饮食饲养制备大鼠实验性脂肪肝模型后,给予肝脂复煎剂治疗,并用饮食控制作为对照.应用半定量逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)法测定肝脂复煎剂对大鼠肝PPARγmRNA表达的影响.结果:脂肪肝模型组大鼠肝PPARγ表达明显减少,经药物治疗后肝PPARγ表达基本恢复正常水平,而饮食控制不能使PPARγ的表达恢复.结论:肝脂复煎剂能显著促进脂肪肝大鼠肝PPARγ的表达,可能是其治疗脂肪肝的分子机理之一.
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