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替硝唑是临床上治疗滴虫性阴道炎和细菌性阴道炎最常用的药物,口服给药剂量大、不良反应多,限制了该药的应用。传统的阴道局部给药制剂,因受阴道自身清除功能的影响,很快被排出体外,从而使药物在作用部位的滞留时间短,达不到药物的治疗效果。寻找阴道用长滞留、缓释药物制剂是治疗阴道炎症急需解决的问题。第一部分TNZ微囊的制备及其质量研究1.以明胶、阿拉伯胶为囊材,采用复凝聚法制备TNZ微囊。2.采用紫外分光光度法,建立了TNZ的含量测定方法,其回归方程为:A=0.032C+0.0137(r=0.9999)。3.以包封率和载药量为评价指标,考察TNZ微囊成囊的影响因素,筛选出制备TNZ微囊的优化工艺:5%明胶溶液、5%阿拉伯胶溶液、囊心囊材质量比1:1、200rmp搅拌、温度50℃、甲醛用量为2mL/120m(甲醛用量/系统体积)、固化1h、冷冻干燥。以优化工艺制备出的TNZ微囊形态圆整、平均粒径35.66μm、平均载药量34.05%、包封率74.05%、在240min内药物释放90%。第二部分TNZ复合微囊栓剂的制备及其质量研究1.以S-40为基质,采用热熔法制备出了乳白色光滑的TNZ复合微囊栓剂,同时具有速释和缓释作用。2.以依利特(ODS,4.6mm×150mm,5μm)色谱柱、甲醇-0.01mol·L-1磷酸二氢钾(15:85)为流动相、流速1mL·min-1、检测波长为317nm、室温,建立了TNZ复合微囊栓剂中TNZ的含量测定和释放度测定方法。3.以pH4.5乳酸溶液100mL为溶出介质、温度37±0.5℃、转速50r/min为释放条件,测得TNZ复合微囊栓剂的体外释放度符合一级方程:In(1-Mt/M∞)=-0.0051t-0.115(0.9777),其中速释部分(0-180min)为:Mt /M∞=4.2291t1/2-13.6982(r=0.9960);缓释部分(180-600min)为:Mt /M∞=2.6559t1/2 +69.844(r=0.9776);速释部分与缓释部分的体外释放度拟合均符合Higuchi方程。4. TNZ复合微囊栓剂在湿度75%±5%或光照4500±500 Lx条件下是稳定的;在温度(30±2)℃、湿度65%±5%条件下,6个月内是稳定的;在温度(25±2)℃、湿度60%±10%条件下12个月内是稳定。5.大白兔阴道连续用药7d,TNZ复合微囊栓剂对阴道黏膜无刺激和损伤。采用复凝聚法制备TNZ微囊与阴道用TNZ复合微囊栓剂目前尚未见国内外文献报道。