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目的:研究抑郁症患者和健康对照外周血淋巴细胞中脑源性神经营养因子BDNF、MEK1、MEK2、Bcl-2基因的表达水平和TrkB基因的单核苷酸多态性,探讨BDNF及其相关基因在抑郁症发病和治疗过程中的作用。
方法:(1)收集50例抑郁症患者和51例正常对照,抽取患者治疗前后及正常对照的外周静脉血,提取RNA。采用TaqManMGB探针法测定患者与健康对照BDNF、MEK1、MEK2、Bcl-2基因表达水平。(2)收集237例抑郁症患者和312例正常对照,均抽取外周静脉全血,提取基因组DNA。采用TaqMan探针SNP基因分型技术检测患者与健康对照TrkB基因上的两个单核苷酸多态性rs1187272、rs993315基因分型。采用t检验、卡方检验及确切概率法等分析基因表达量和基因多态性与抑郁症的关系。
结果:(1)抑郁症治疗前BDNF、MEK1/2、Bcl-2基因表达水平显著低于健康对照组(P<0.05),经抗抑郁治疗后Bcl-2基因表达量显著上升(P=0.035),而BDNF、MEK1/2基因表达量上升无统计学意义(P>0.05)。(2)难治性抑郁症治疗前BDNF、MEK1/2、Bcl-2基因表达水平显著低于健康对照组(P<0.05),经抗抑郁治疗后BDNF、Bcl-2基因表达量显著上升(P=0.011、0.048),MEK1/2基因表达量上升无统计学意义(P>0.05)。(3)非难治性抑郁症治疗前MEK1/2基因表达水平显著低于健康对照组(P<0.05),经抗抑郁治疗后BDNF、MEK1/2、Bcl-2基因表达量改变无统计学意义(P>0.05)。(4)抑郁症治疗前BDNF、MEK1/2、Bc卜2基因表达量相互呈正相关(P<0.01),四者在抗抑郁治疗前后表达量的变化相互呈正相关(P<0.05)。(5)TrkB基因rs1187272和rs993315的等位基因和基因型分布均与抑郁症无阳性关联。
结论:(1)BDNF、MEK1/2、Bcl-2基因可能参与抑郁症的发病过程,其中BDNF、Bcl-2可能与是否难治有关,说明抑郁症的发病和治疗可能与神经细胞凋亡有关,难治性抑郁症神经凋亡可能更明显。(2)BDNF、MEK1/2、Bcl-2四个基因在抑郁症发病和治疗过程中的作用可能存在相互关系。(3)TrkB基因rs1187272和rs993315及其构成的单体型与抑郁症无显著关联,提示TrkB基因的多态性在抑郁症的病因学中可能不起主要作用。