肺炎克雷伯菌的耐药现状及苦参碱对其体外抑菌作用

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目的:肺炎克雷伯菌是导致医院内各种感染最常见的致病菌之一,易在住院患者的呼吸道和肠道定植,临床上长期大量使用抗生素,导致敏感菌被杀灭,而造成微生态平衡失调,这些菌大量增殖成为优势菌,作为条件致病的这些细菌可引起支气管炎、肺炎、尿路感染、脑膜炎、腹膜炎甚至全身败血症等,给临床治疗带来了很大困难,发病和致死率极高。近年来,在第三代头孢的选择压力下产生了β-内酰胺酶,特别是产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌株的出现,是导致此类菌多重耐药的主要机制之一,这些酶由质粒介导,可在菌株之间转移和传播,常常导致院内感染的暴发流行和迁延不愈。本研究通过对我院分离的588株肺炎克雷伯菌的标本来源、临床分布以及药敏分析,了解我院肺炎克雷伯菌的流行学特征、临床状况及耐药现状;采用回顾性研究,通过对我院肺炎克雷伯菌产ESBLs菌组与非产ESBLs菌组在年龄、住院时间、大型手术、介入性诊疗和侵入性操作等因素的对比分析,了解引起产ESBLs肺炎克雷伯菌感染的危险因素,为临床上对肺炎克雷伯菌的防控提供科学依据;通过中药制剂苦参碱对588株临床分离的肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性测定,发现苦参碱对肺炎克雷伯菌有一定抑菌作用,且无耐药现象出现,为临床开发利用提供理论依据。  方法:  1试验菌株来源于哈励逊国际和平医院,收集自2013年1月至2013年12月住院患者各类感染标本中分离出的肺炎克雷伯菌,采用法国生物梅里埃公司生产的VITEK-2全自动细菌鉴定及药敏分析仪,严格按照《全国临床操作规程》对细菌进行鉴定。  2产ESBLs菌株严格按照CLSI推荐的表型确证试验进行检测。  3用试管连续稀释法测定苦参碱对588株临床分离的肺炎克雷伯菌的最低抑菌浓度MIC。  4采用SPSS13.0统计软件对危险因素进行统计分析,将调查项目赋值后,应用秩和检验和X2检验对所有变量进行单因素分析,并进行多因素Logistic回归分析,计算相对危险度(OR)和95%的可信区间(CI),P<0.05为差异有统计学意义,有统计学意义的因素即为产ESBLs肺炎克雷伯菌株感染的独立的危险因素。  结果:  1临床分离的588株肺炎克雷伯菌,痰的检出率最高,占54.08%,其次为血液和中段尿,说明肺炎克雷伯菌的感染仍以呼吸道感染最为常见;临床分布以ICU、神经外科、老年病科、呼吸内科及儿科为主;单因素分析结果表明,患有基础病、机械通气、气管切开与插管、使用头孢三代、大型手术、导尿及留置导尿、吸痰是产ESBLs肺炎克雷伯菌株引起医院内感染的危险因素;多因素分析结果显示,导尿及留置导尿、使用头孢三代、大型手术为我院产ESBLs肺炎克雷伯菌感染的独立的危险因素。  2亚胺培南、美罗培南对肺炎克雷伯菌仍保持100%的敏感性,肺炎克雷伯菌对丁胺卡那霉素、头孢替坦、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦的耐药性也较低均<10%,对氨苄西林、哌拉西林的耐药率最高,分别为99.32%、99.15%,对头孢他啶、氨苄西林/舒巴坦、氨曲南、头孢曲松、头孢唑啉、头孢吡肟、头孢呋辛的耐药率均>40%,对其他类药物也表现出不同程度的耐药性;产ESBLs菌株的检出率为41.67%,产ESBLs菌组对氨苄西林、哌拉西林、头孢他啶、头孢曲松、头孢唑啉、头孢吡肟的耐药率均达100%,对其他氨基糖苷类、喹诺酮类及复方新诺明的耐药率均明显高于非产酶菌组,提示泛耐药菌株的出现,尚未发现对亚胺培南、美罗培南耐药的菌株。  3苦参碱对肺炎克雷伯菌的MIC范围为3.906mg/ml-15.625mg/ml,对于产ESBLs菌株和非产ESBLs菌株的抑菌谱相同,对二者的抑制作用无差别。  结论:肺炎克雷伯菌是我院常见的院内感染的病原菌,肺炎克雷伯菌的耐药性严重,产ESBLs菌株除了对β-内酰胺类抗生素高度耐药外,对喹诺酮类、氨基糖苷类以及磺胺类等非β-内酰胺类抗菌药物也耐药,提示多重耐药菌株的出现;亚胺培南、美罗培南对产ESBLs菌株和非产ESBLs菌株均保持100%的敏感性;苦参碱有较好的抗菌活性,且尚未发现耐药菌株,说明其具有抑菌抗菌作用,为临床新药的研发提供理论依据;产ESBLs肺炎克雷伯菌株的出现与患有基础病、机械通气、气管切开与插管、使用头孢三代、大型手术、留置导尿管、吸痰这些因素有关,导尿及留置导尿、大型手术和使用头孢三代为我院产ESBLs肺炎克雷伯菌感染的独立的危险因素,提示我们在今后的诊疗过程中,要针对这些因素,积极采取相关措施,控制和降低院内感染的发生率,防止多重耐药菌株的产生。
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