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第一部分中国汉族自发性卵巢早衰患者FOXO3基因突变筛查目的在中国汉族自发性POF患者中进行FOXO3基因突变筛查,探讨发病原因。方法收集114例自发性POF患者外周血样标本,利用改良盐析法提取外周血白细胞中的DNA,设计FOXO3基因所有外显子编码区及其侧翼的2对引物,通过对PCR反应产物直接测序进行序列分析。结果114例POF患者中共筛查出一个SNP(c.159 C>T)、一个同义突变(c.1185 G >A)和5个新的错义突变:c.71C>A ( p.Pro24His ), c.140C>T ( Pro47Leu ), c.184G>A ( p.Asp62Asn ), c.1652C>T (Ser551phe), c.1697C>G (p.Gly566Ala),即第71位碱基由胞嘧啶(C)突变为腺嘌呤(A),第140位碱基由胞嘧啶(C)突变为胸腺嘧啶(T),第184位碱基由鸟嘌呤(G)突变为腺嘌呤(A),第1652位碱基由胞嘧啶(C)突变为胸腺嘧啶(T),第1697位碱基由胞嘧啶(C)突变为鸟嘌呤(G),使得FOXO3基因第1号外显子第24位密码子由CCC变为CAC,导致正常的脯氨酸被组氨酸替代,第1号外显子第47位密码子由CCC变为CTC,导致正常的脯氨酸被亮氨酸替代,第1号外显子第62位密码子由GAC变为AAC,导致正常的天冬氨酸被天冬酰胺替代,第2号外显子第551位密码子由TCC变为TTC,导致正常的丝氨酸被苯丙氨酸替代,第2号外显子第566位密码子由GCA变为GGA,导致正常的甘氨酸被丙氨酸替代,而100例对照均未发现此突变。结论第一次发现FOXO3基因的5个错义突变,这些突变可能与中国汉族自发性卵巢早衰的发病相关。第二部分中国汉族自发性卵巢早衰患者FOXL2基因突变筛查目的在中国汉族自发性POF患者中进行FOXL2基因突变筛查,探讨发病原因。方法收集108例自发性POF患者及其中1例伴有BPES的患者的家系共5人的外周血样标本,利用改良盐析法提取外周血白细胞中的DNA,设计FOXL2基因外显子编码区及其侧翼的1对引物,通过对PCR反应产物直接测序进行序列分析。结果在伴有BPES的女性患者及其家系中其余两BPES男性患者中均在同一位点筛查出30个碱基的插入(g.901–930重复30bp),导致10个丙氨酸残基的扩张(p.222–31重复10),其余107例POF患者未筛查出突变。结论FOXL2基因与表型正常的中国汉族自发性POF患者的发病可能不相关第三部分中国汉族自发性卵巢早衰患者NANOS3基因突变筛查目的在中国汉族自发性POF患者中进行NANOS3基因突变筛查,探讨发病原因。方法收集100例自发性POF患者外周血样标本,利用改良盐析法提取外周血白细胞中的DNA,设计NANOS3基因所有外显子编码区及其侧翼的2对引物,通过对PCR反应产物直接测序进行序列分析。结果100例POF患者中共筛查出3个变异:一个新的错义突变c. 457C>T (p. Arg153Trp),即第457位碱基由胞嘧啶(C)突变为胸腺嘧啶(T),使得NANOS3基因外显子高度保守区内第153位密码子由CGG变为TGG,导致正常的精氨酸被色氨酸替代;两个已知的SNP分别是rs2016163和rs897790,而100例对照均未发现此错义突变。结论新发现NANOS3基因的1个错义突变,位于高保守区内的该突变可能与中国汉族自发性POF的发病相关。