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目的对北五味子醇提物抗动脉粥样硬化的作用进行研究,并探讨其作用机制。方法采用腹腔注射VD3+高脂饲料喂养9周建立大鼠动脉粥样硬化模型,以辛伐他汀作为阳性对照(4mg/kg/d),灌胃北五味子低(0.35g/kg/d)、中(0.7g/kg/d)、高(1.4 g/kg/d)剂量醇提物3周。双试剂直接法测定大鼠血清中甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)的含量,微板法测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性,对肝组织、主动脉进行苏木精-伊红(HE)染色,观察各组大鼠肝脏以及主动脉的病理改变。生化法检测大鼠血清中谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性以及丙二醛(MDA)的含量;利用免疫组织化学法检测大鼠主动脉核因子相关因子-2(Nrf-2)、血红素氧合酶(HO-1)蛋白的表达情况,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、内皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的表达情况,以说明北五味子醇提物治疗动脉粥样硬化的作用机制。结果大鼠动脉粥样硬化模型成功建立,模型组大鼠主动脉可见明显的斑块形成,血管壁内膜增厚,斑块内可见数量不等的泡沫细胞。与模型组对比,北五味子醇提物各组的主动脉可见内膜、中膜和外膜,结构相对完整,斑块形成不明显,血管内膜增厚,平滑肌纤维病变较轻,可非常显著降低AS模型大鼠主动脉斑块面积占血管壁面积的百分比(P<0.01或P<0.001),还可显著降低主动脉斑块中的泡沫细胞数量(P<0.05或P<0.01)。肝组织病理观察结果显示,模型组肝脏中肝细胞胞浆内可见较多大小不一的空泡,高剂量组与模型对照组相比胞质内未见明显空泡且无病变。辛伐他汀组及北五味子醇提物各剂量组与模型对照组比较,能极显著降低大鼠血清中TG的含量(P<0.001),显著性降低LDL-C的含量(P<0.001或P<0.01或P<0.05),中、高剂量组可显著性升高HDL-C的含量(P<0.01或P<0.05);辛伐他汀组及北五味子醇提物各组可显著性降低大鼠血清ALT、AST的活性(P<0.001或P<0.01或P<0.05)。北五味子醇提物组各组能显著增强血清GSH-PX的活性,极显著性降低血清中MDA的含量(P<0.001),低、中剂量组可极显著性增强CAT的活性(P<0.001),低剂量组可显著增强SOD的活性(P<0.01);进一步的作用机制研究结果显示,北五味子醇提物各组均能极显著性上调大鼠主动脉Nrf-2的蛋白表达(P<0.001),高剂量组能显著性上调HO-1的蛋白表达(P<0.01)。北五味子醇提物各组均能显著降低ox-LDL的表达(P<0.01),极显著性上调6-keto-PGF1α的表达(P<0.001),低、中剂量组可显著降低ET-1的表达(P<0.01或P<0.05),而各剂量组对TXB2的表达无显著影响。结论北五味子醇提物具有明显的抗动脉粥样硬化作用,可促进大鼠血脂代谢,其机制可能与激活Nrf-2/ARE通路,抑制ox-LDL、ET-1的蛋白表达,调控血浆中TXB2和6-keto-PGF1α的平衡,调节机体氧化应激水平并维持内皮细胞功能有关。