论文部分内容阅读
背景:结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)为全球高发肿瘤,恶性程度高,严重威胁人类的生命健康。错配修复基因(Mismatch Repair,MMR)能够修复基因的突变及错配,在细胞复制阶段发挥着巨大作用,维持遗传信息的稳定性。但如果DNA复制中发生的错误不能被MMR修复,也就是说错配的修复基因功能有缺陷(defective mismatch repair,dMMR),会引发微卫星不稳定(Microsatellite Instability,MSI)。有研究显示dMMR/MSI-H是提示Ⅱ期CRC患者预后更好的标志物之一,但是与此同时,研究显示该类患者不能从5-FU单药的辅助化疗中获得益处。在实际临床操作中,肠癌术后辅助治疗的方案仍以奥沙利铂+5-FU或希罗达方案为主,如我们熟悉的FOLF0X或XELOX等方案。近年来,有研究者发现5-FU联合其他化疗药物,会改变dMMR/MSI-H患者对5-FU的敏感性,尤其是加入含奥沙利铂的化疗方案。迄今为止,MSI与具体化疗方案相关的疗效相关性数据仍较少。目的:探讨结肠直肠癌中MMR蛋白的表达及MSI表达情况,进一步验证MMR蛋白表达与MSI是否一致。分析MSI表达与临床病理特征相关性,通过针对不同MSI及不同化疗方案的患者,观察其疗效的差异性。方法:通过免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)对130例结肠直肠癌肿瘤组织标本MMR蛋白进行检测,以了解其表达情况,同时采用荧光聚合酶链反应(polymerase chain reactions,PCR)法检测肠癌组织中MSI的情况,分析MSI表达与临床病理特征之间的相关性,进一步验证MMR蛋白表达与MSI分型的一致性。同时通过针对不同分期,不同MSI及不同化疗方案的患者,观察及对比其不同的无复发生存(Disease-free survival,DFS),从而观察不同的化疗方案对结直肠癌的疗效。结果:本研究结果显示结肠直肠癌患者肿瘤组织中pMMR蛋白的表达比率为73.1%(95/130),MSI=H表达的检出比率为23.8%(31/130)。MMR的表达与MSI表达之间存在一定的相关性(P<0.001)。MSI分型与年龄(P=0.639)、性别(P=0.378)、部位(P=0.418)、分化程度(P=0.286)、分期(P=0.225)无明显相关性。根据生存分析提示:FOLFOX4化疗方案中MSI-H组人群的复发时间要小于非MSI-H组人群,而在XELOX方案化疗组及未治疗组中均未看到MSI-H及非MSI-H之间的统计学差异。结论:1.MMR蛋白表达水平与MSI状态有高度的一致性,因此免疫组化方法可用作一线筛查。2.MSI-H患者病情如需化疗,XELOX方案相对更适合。