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目的：研究链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病小鼠海马组织mTOR信号通路(p-mTOR和p-p70S6K)的变化及其与Tau蛋白过度磷酸化的关系。方法：6周龄雄性C57BL/6J小鼠50只随机分成正常组(Con组)10只和糖尿病组40只。适应性喂养一周后,采用腹腔注射STZ(200mg/kg)的方法建立糖尿病组,48小时后测尾静脉随机血糖>16.7mmol/I视为造模成功(n=38)；正常对照组(Con组,n=10)小鼠予以腹腔注射等量柠檬酸缓冲。建模成功后将糖尿病组随机分为糖尿病对照组(DM组,n=19)和糖尿病雷帕霉素干预组(Rap组,n=19)。Rap组小鼠给予腹腔注射雷帕霉素溶液(2000ul/kg即2.5mg雷帕霉素粉末溶入2000ul DMSO中),每日一次,DM组和Con组小鼠予以相同容积的DMSO溶液腹腔注射,每日一次。干预15天后,一部分小鼠取血检测血糖,取新鲜海马组织-80℃冻存,用于提取组织蛋白行Western bloting检测p-mTOR、p-p70S6K、p-Tau的表达,剩余的小鼠用4%多聚甲醛灌注后取脑,石蜡切片行免疫组化染色。结果：(1)海马组织HE染色结果显示,Con组海马组织结构完整,锥体细胞排列整齐,致密,形态正常。DM组和Rap组锥体细胞层紊乱、中断、数量减少。(2)海马组织免疫组化结果显示,与Con组相比,DM组小鼠海马组织锥体细胞p-Tau(Ser396)表达增加,胞浆中可见大量深棕黄色阳性表达颗粒,染色强度明显增强；与DM组相比,Rap组小鼠海马组织锥体细胞p-Tau(Ser396)表达减少,见小量的棕黄色表达颗粒,染色强度较浅。(3)与Con组相比,DM组小鼠海马组织p-Tau(Ser396)表达增加,差异有统计学意义(p<0.05)；与DM组相比,Rap组小鼠海马组织p-Tau(Ser396)表达减少,差异有统计学意义(p<0.05)。(4)与Con组相比,DM组小鼠海马组织p-mTOR(Ser2448)及p-p70S6K(Thr421/Ser424)表达增加,差异均有统计学差异(p<0.05)；与DM组相比,Rap组小鼠海马组织p-mTOR(Ser2448)及p-p70S6K(Thr421/Ser424)表达减少,差异均有统计学差异(p<0.05)。结论：mTOR信号通路在STZ诱导的糖尿病小鼠海马组织中过度激活,并介导糖尿病小鼠海马组织Tau蛋白异常磷酸化。