【摘 要】
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目的:研究LCM（拉考沙胺,Lacosamide）单药治疗由PTZ（戊四氮,Pentylenetetrazol）点燃的癫痫发作模型的幼鼠的疗效与安全性。方法:选取4周龄BALB/c雄性小鼠,使用PTZ制作成癫痫发作幼鼠的模型,后进行随机的分组,选取一组作为癫痫对照组,再根据LCM剂量应用的不同设置低剂量LCM组及高剂量LCM组,与此同时,选取一组正常的未应用PTZ进行模型制作的小鼠作为空白对照组。
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目的:研究LCM（拉考沙胺,Lacosamide）单药治疗由PTZ（戊四氮,Pentylenetetrazol）点燃的癫痫发作模型的幼鼠的疗效与安全性。方法:选取4周龄BALB/c雄性小鼠,使用PTZ制作成癫痫发作幼鼠的模型,后进行随机的分组,选取一组作为癫痫对照组,再根据LCM剂量应用的不同设置低剂量LCM组及高剂量LCM组,与此同时,选取一组正常的未应用PTZ进行模型制作的小鼠作为空白对照组。根据EMA（欧洲药品管理局,European Medicines Agency）关于LCM在临床儿童应用的说明,应用的起始剂量为1mg/kg,用法为一日两次,每周增加2mg/kg/d,参考文献换算成小鼠的应用剂量为9.1mg/kg,用法为一日两次,每周增加18.2mg/kg/d,高剂量LCM组的应用剂量则相对应的进行加倍。药物干预进行连续2周,期间对各组小鼠进行行为学观察并记录,并于药物干预2周后对各组小鼠做脑电图记录以及取血,应用小鼠谷氨酸酶联免疫吸附测定试剂盒测定Glu（谷氨酸）浓度,以及应用生化仪测定肝功能、肾功能的相关指标。结果:1.小鼠的行为学观察记录结果显示,低剂量LCM组及高剂量LCM组小鼠饮食饮水、大小便情况、毛色情况较癫痫对照组均有所改善,癫痫发作次数和惊厥持续时间较癫痫对照组均明显减少和缩短（P＜0.05）,但低剂量LCM组及高剂量LCM组二者间无显著差异（P＞0.05）;小鼠的脑电图记录结果显示,药物干预组的脑电活动较癫痫对照组均有明显改善。2.数据分析显示,低剂量LCM组及高剂量LCM组测定得出的谷氨酸浓度均明显低于癫痫对照组（P＜0.05）,高剂量LCM组谷氨酸浓度低于低剂量LCM组,但二者之间无显著差异（P＞0.05）。3.低剂量LCM组、高剂量LCM组与癫痫对照组、正常对照组的肝肾功能相关指标相比,之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:幼鼠的戊四氮癫痫模型易点燃,模型可靠;LCM有显著的抗癫痫的疗效,且在已应用常规剂量的情况下,药量的增加虽然有更好的疗效,但差异不显著;LCM在一定时期内对肝、肾功能没有明显的损害,安全性高。
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