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第一部分SLC30A8基因rs13266634位点C/T多态性与1型糖尿病易患性的关系目的：评价SLC30A8(Solute carrier family30, member8)基因rsl3266634位点C/T多态性与1型糖尿病(T1DM)的关系。方法：选取2008年9月至2010年11月就诊于江苏省人民医院及其合作单位的351名1型糖尿病患者(糖尿病组),其中男183例,女168例,平均年龄(20±11)岁。同期于江苏省人民医院体检中心选取429名健康志愿者(健康对照组),其中男201例,女228例,平均年龄(23±4)岁。所有研究对象均行SLC30A8基因rsl3266634位点C/T多态性分析。检索Pubmed及中文期刊CNKI数据库,入选有关SLC30A8rsl3266634位点多态性与1型糖尿病的病例对照研究,进行Meta分析。结果：病例对照研究表明,糖尿病组与健康对照组SLC30A8rs13266634基因分布频率无显著差异[比值比(OR)为0.96,95%可信区间(95%CI)=0.79-1.18); P=0.71).共有5篇文献纳入meta分析,其中1型糖尿病患者10646例,健康对照者10242例。2组异质性检验I2为0%,异值性检验P值为0.595,无显著异质性,故采用固定效应模型进行数据合并。纳入研究的合并OR值为1.02,95%CI为0.98-1.06,P值为0.38。Begg’s检验P=0.155,即纳入研究无发表偏倚。结论：病例对照研究及meta分析结果均表明SLC30A8基因rsl3266634位点C/T多态性与1型糖尿病易感性无显著关联。第二部分锌转运蛋白8自身抗体在1型糖尿病诊断中的价值目的：探讨锌转运蛋白8自身抗体(ZnT8A)在中国1型糖尿病(T1DM)患者中的阳性率及其在1型糖尿病诊断中的价值。方法：873例1型糖尿病(T1DM)患者和102例健康对照者,放射免疫配体法检测胰岛自身抗体(GADA、ZnT8A、IA-2A和IAA),采用SPSS13.0软件进行统计分析。结果：(1) T1DM患者胰岛自身抗体的阳性率分别为GADA48.7%, ZnT8A43.2%, IAA35.5%, IA-2A27.4%,较健康对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.01)；(2)与传统三抗相比,加测ZnT8抗体使单个胰岛自身抗体的阳性率提高了11.6%,2个胰岛自身抗体的阳性率提高了16.6%,差异均有统计学意义(P值分别为0.005和0.000)；(3)ZnT8抗体在11.6%的传统三抗阴性的患者中出现阳性；(4)ZnT8抗体阳性率在IA2A和/或GADA阳性组显著高于IA2A和GADA均阴性组;P=0.000);(5)ZnT8A阳性率随病程延长而下降：低C-肽(<200pmol/L)水平组的ZnT8A阳性率高(P<0.05)。结论：ZnT8A使1型糖尿病(T1DM)患者自身抗体阳性率提高了11.6%,有助于提高T1DM的诊断；ZnT8A在其他自身抗体阳性的患者中阳性率更高,病程及C-肽水平等影响ZnT8A的阳性率。第三部分锌转运蛋白8自身抗原HLA-A*0201限制性T细胞表位筛选目的：通过计算机软件预测和体外结合力试验寻找作为胰岛自身抗原家族成员之一的锌转运蛋白8可能的致病性抗原表位肽。方法：首先使用SYFPEITHI和BIMAS两种免费软件预测与HLA-A*0201有高结合力的胰岛锌转运蛋白8的表位肽,再用HLA-A2分子的细胞-TAP(抗原递呈相关转运体)缺失的174XCEM.T2细胞体外结合力实验来验证预测得到的表位肽的体外结合力及多肽/HLA分子复合物的稳定性。结果：(1)利用SYFPEITHI和BIMAS软件预测得到了21个与HLA-A*0201高结合力候选表位肽；(2) ZnT8107-115, ZnT8107-116, ZnT8153-161, ZnT8165-173, ZnT8221-229, ZnT8245-254, ZnT8273-282, ZnT8314-322这8个肽在体外与T2细胞的结合力≥80%,但在生理温度条件下,只有ZnT8107-115和ZnT8107-116两个肽与HLA的复合物有着很高的稳定性；(3)ZnT816-25, ZnT8115-123, ZnT8200-208, ZnT8292-300, ZnT8346-355, ZnT8291-300这6个肽在体外与T2细胞的结合力在40%-80%,但多肽/HLA分子复合物的稳定性均不高。结论：(1)ZnT8抗原是自身免疫攻击的始动因素之一；(2)软件预测得到的多肽与体外结和力实验不完全一致；(3)ZnT8107-115和ZnT8107-116两个多肽在体外结合力高且复合物稳定性高,很可能是ZnT8的致病性抗原表位多肽。