目的:研究左归丸对乳腺癌内分泌治疗后继发性骨质疏松症的保护机制。方法:造模:建立乳腺癌内分泌治疗后继发性骨质疏松症小鼠模型。除空白组,其余组都进行双侧卵巢切除术（OVX）,10周后小鼠种植鼠源4T1细胞株建立乳腺癌小鼠模型,10天后切除大于0.3cm肿瘤,取肿瘤组织行病理分析。术后选取未见肿瘤明显复发的小鼠,进行分组。分组:84只SPF级雌性BALB/c乳腺癌小鼠随机分为7组,空白组（Sham,蒸馏水）、去势组（OVX,蒸馏水）、模型组（OVX,来曲唑）、阿仑膦酸钠组（OVX,来曲唑+ALN）、左归高剂量组（OVX,来曲唑+ZGW-H）、左归丸中剂量组（OVX,来曲唑+ZGW-M）、左归丸低剂量组（OVX,来曲唑+ZGW-L）,除空白组、去势组给予蒸馏水,其余各组按照相应给药方案灌胃4周。取材与检测:4周后摘眼球取血,采用（ELISA）检测血清雌二醇E₂、骨碱性磷酸酶（BALP）和I型前胶原氨基端原肽（PINP）;处死后取右侧股骨、胫骨,用于显微断层扫描（μCT）检测离体骨密度及骨小梁微结构、HE染色骨组织形态学观察;左侧股骨、胫骨,转液氮瓶速冻,之后致-80℃冰箱保存,用Western blot法检测Wnt3a、Runx2蛋白的表达。结果:1.小鼠血清E₂水平及骨代谢指标BALP、PINP检测结果与空白组比较,去势组、模型组血清E₂含量明显降低,之间具有显著差异（P<0.05）,且模型组低于去势组（P<0.05）;与模型组比较,左归丸高、中、低剂量组、阿仑膦酸钠组小鼠血清中E₂含量之间无明显差异（P>0.05）。与空白组比较,去势组、模型组的BALP和PINP含量明显升高,有显著差异（P<0.05）。且模型组高于去势组（P<0.05）,说明去势后再使用来曲唑进一步升高骨代谢指标;与模型组比较,左归丸高、中、低剂量组、阿仑膦酸钠组BALP和PINP含量均明显降低（P<0.05）。2.小鼠骨组织形态学观察结果电镜下观察:空白组小鼠骨组织,表现为骨小梁结构完整,骨小梁连接均匀,脂肪细胞和骨细胞形态清晰;去势组与模型组小鼠骨组织骨小梁分布稀疏且纤细,并见结构欠完整,而模型组的情况更为严重,骨小梁之间连续性不佳,断裂明显,脂肪细胞增多且直径增大,说明去势后再使用来曲唑加重对骨质的影响;左归丸高、中、低剂量组、阿仑膦酸钠组较模型组骨组织形态,未见明显骨小梁结构连续不佳,骨小梁连接均匀,均有改善各组的骨组织形态,说明干预药物均改善骨质疏松样骨质的变化。3.小鼠股骨骨密度及骨微结构结果与空白组比较,去势组、模型组的骨体积分数（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁数目（Tb.N）、骨密度（BMD）均明显降低（P<0.05）,有统计学意义,而骨小梁分离度（Tb.Sp）则明显增大（P<0.05）;与模型组比较,左归丸高、中剂量组、阿仑膦酸钠组的骨密度均提高、骨微结构状态均改善,差异有统计学意义（P<0.05）。左归丸低剂量无明显差异（P>0.05）。4.骨组织中Wnt3a、Runx2蛋白表达结果与空白组相比较,去势组、模型组股骨的Wnt3a、Runx2蛋白含量显著下降,有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,左归丸高、中、低剂量组、阿仑膦酸钠组股骨的Wnt3a、Runx2蛋白含量明显升高（P<0.05）。结论:1.左归丸可通过降低内分泌治疗后继发性骨质疏松症小鼠中血清中BALP和PINP含量,促进骨形成,延缓骨量流失,防治骨质疏松症。2.左归丸可改善内分泌治疗后继发性骨质疏松症小鼠的骨微结构。3.左归丸可上调内分泌治疗后继发性骨质疏松症小鼠Wnt3a、Runx2蛋白,激活调控Wnt/β-catenin通路保护作用机制,促进成骨分化、骨形成。4.左归丸高、中、低剂量组分别干预乳腺癌内分泌治疗后继发性骨质疏松症小鼠,发现高剂量效果最好。5.左归丸对乳腺癌内分泌治疗后继发性骨质疏松症具有治疗作用。