应用M-FISH和CGH技术研究肺腺癌的基因组变化

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【目的】:分析肺腺癌肿瘤中染色体异常变化,和基因组的改变。探讨肺腺癌细胞遗传物质的改变,揭示肺癌发生发展的内在本质及其与临床病理特征之间的关系。【方法】:应用M-FISH技术,检测三株肺腺癌细胞株的染色体数目及结构畸变情况,应用CGH技术对50例肺腺癌组织提取的全基因组DNA进行检测,以了解肺腺癌全基因组的变化。【结果】:M-FISH结果显示肺腺癌细胞中存在许多复杂的染色体重排,其中5号和11号染色体的异位存在于三株细胞中,1号和6号染色体间的异位,17号和19号染色体间的异位,分别存在于二株细胞中。另外还有11种易位至少存在于一种细胞株中。5、6、11、12、17号染色体最频繁参于染色体间的易位。CGH发现,在50例肺腺癌标本基因组中,最常见的扩增区域是1q,2p,3q,5p,5q,7p,8q,11q,12q,14q,16p,17p,19p,20q,21q和22q。最常见的缺失区域是2q,3p,4p,5q,7q,8p,9p,13q,14q和17p。其中最常见的扩增位点是16p13,阳性率达50%,最常见的缺失位点是8p22,阳性率达38%。在分化程度低,临床分期晚的肺腺癌病人肿瘤标本中的16p13的扩增率明显要高于高分化及早期患者(P<0.05)。【结论】:M-FISH和CGH技术是研究肺腺癌基因组变化的强有力的工具,本实验中发现的基因可能代表了与肺腺癌的病理,诊断相关和候选基因。对本实验中频发的畸变区域需要做进一步的深入研究以确定特定的位点在肺腺癌的病因学及诊断,预后中的作用。
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