近年来,HIV 相关神经认知紊乱(Human Immunodeficiency Virus-Associated Neurocognitive Disease,HAND)的发病率有所增加。我们之前的研究显示,在星形胶质细胞中,HIV-1 反式转录激活因子 Tat(HIV-1 transactivator of transcription Tat,HIV-1 Tat)能通过上调 AEG-1(Astrocyte-elevated Gene-1)进而抑制EAAT-2(Excitatory Amino Acid Transporter 2)的表达,诱导神经元凋亡,而该过程在HAND的发生发展过程中起着一定的促进作用。近年来有文献报道称:在体外实验中,HIV-1 Tat能够诱导神经元的自噬;同时,神经元自噬的异常调节与HAND的发病机理是密切相关的。此外,有研究报道称在小胶质细胞、T淋巴细胞及神经元中,BAG3能够调节自噬。因此,在本研究中,我们试图去探究BAG3是否介导了 HIV-1 Tat诱导的自噬,进而参与HAND的发生。首先,在SHIV感染恒河猴大脑皮层的星形胶质细胞中,我们发现BAG3表达显著增加。此外,我们通过体外细胞实验发现,在U87细胞中,HIV-1 Tat能上调BAG3的表达,该过程的实现主要依赖于NF-kB信号通路的活化,而上调的BAG3能进一步诱导自噬,进而参与HAND的发生。我们进一步发现,直接干扰BAG3或通过抑制NF-KB信号通路间接下调BAG3,这两种方式都能逆转HIV-1 Tat诱导的自噬过程。上述研究表明,在星形胶质细胞中,HIV-1 Tat能通过激活NF-KB信号通路上调BAG3,上调的BAG3最终诱导自噬进而参与HAND的发生。我们的研究将为HAND的治疗提供一个新的方向。